父亲胆管癌 肿瘤已超过10公分，直接转人靶向药物

1月份两次检查更新结果，多吉美显示无效，又是184药力挽狂澜，让肿标下降到一个较为理想的值。
悬着的心又落下了，终于可以踏踏实实过第一个年了！
回想这一年的风风雨雨，酸甜苦辣，靶向药物的道路依然坚定！如果那时去做手术，消融，化疗和放射.... 痛苦的过程不说，结果我相信肯定不会更好。
也希望同样的病人家属，在听到N个不同医生的N个不同治疗方案的同时，天花乱坠，飘忽不定时，也能够静下心来，多读读论坛的帖子，毕竟这里都是病友们一步一步，一点一滴，尝遍百草积累的经验啊！
这里没有社会的浮华，没有利益的驱动，只有普通百姓为了亲人生命的延续，生活质量的提高的相互帮扶。

	12月18日 索坦13天	1月2日 184药 15天	1月12日 多吉美 （索拉菲尼）	1月26日 184药 14天							参考值
Ca199	404	332	654	237							0-39
Ca125	337	283	1015	212							0-35
丙氨酸酰基转移酶 ALT	92	105	95	102							5-40
天冬氨酸氨基转移酶 AST	80	92	85	83							8-40上
AST/ALT 比值	0.9	0.87	0.90	0.80
碱性磷酸酶ALP	319	297	337	324							40-150
r-谷氨酰基转移酶 GGT	594	599	793	775							11-50
总胆汁酸 TBA	24	28	41	6							0-10
直接胆红素 DBIL	13	9.0	14.7	10							0-6.8
总胆红素 TBIL	24	17	28	19.3							3.4-20
直接/总胆红素 比值	0.55	0.53	0.52	0.53
总蛋白 TP	69	71	75	73							60-83
白蛋白 ALB	39	41	45	42							35-55
白/球蛋白 比值	1.26	1.35	1.49	1.38							1.2-2.4
前白蛋白 PAL	210	185	176	200							160-400

@greg2015  大哥，我看您用药很多时候是索坦和184轮换，这2个药不都是V点药吗？？？为什么这样轮换2个药还都有效？

胆管癌E点最有效的药是2992和299804，但E点的药耐药很快，基本上都是1-2个月就耐药了，我们家也不例外，所以只好在V点轮换了，也是不得已呀。我们现在也在苦苦找寻原因，这将对于靶向药物的治疗有着重大意义。

lh唐朝 发表于 2016-1-26 16:21
看样子吃靶向药没有副作用，多半效果就不好。@greg，我多问一句，不知道你家现在还有疼痛感吗？你家病情 ...

真的不完全这样，我父亲吃特罗凯时很遭罪，满脸起了很多疹子，看着都有些面目全非了，以为肯定是有用了，但最后检查结果是一点效果也没有。

现在主要吃的184和索坦，吃的也比较舒服，副作用也小，效果全靠这两种药了。

greg2015 发表于 2015-3-30 14:03
致论坛中的朋友们：

我父亲今年73岁，2015年3月12日体检B超发现肝部有异物，MRI影像基本确诊为胆管癌， ...

看了楼主家的情况，我家情况差不多一样，2992吃了17天，肿标全线暴涨，副作用非常大，副作用跟有效真的没有太多的关系，下一步也准备上184，希望发挥神效

欢乐的降小雨 发表于 2016-2-1 16:35
看了楼主家的情况，我家情况差不多一样，2992吃了17天，肿标全线暴涨，副作用非常大，副作用跟有效真的没 ...

希望你们家有好的效果

2月9日 索坦15天后检查结果通报如下：
索坦难道是耐药了，以前几次在184后用药索坦，虽然肿标不能下降，但基本可以控制住（Ca199控制在400左右），但这次似乎全线飙升。如果索坦再耐药，有效药就一种184了。

	12月18日 索坦13天	1月2日 184药 15天	1月12日 多吉美 （索拉菲尼）	1月26日 184药 14天	2月9日 索坦15天						参考值
Ca199	404	332	654	237	614						0-39
Ca125	337	283	1015	212	836						0-35
丙氨酸酰基转移酶 ALT	92	105	95	102	79						5-40
天冬氨酸氨基转移酶 AST	80	92	85	83	76						8-40上
AST/ALT 比值	0.9	0.87	0.90	0.80	1.00
碱性磷酸酶ALP	319	297	337	324	268						40-150
r-谷氨酰基转移酶 GGT	594	599	793	775	586						11-50
总胆汁酸 TBA	24	28	41	6	10						0-10
直接胆红素 DBIL	13	9.0	14.7	10	18						0-6.8
总胆红素 TBIL	24	17	28	19.3	39						3.4-20
直接/总胆红素 比值	0.55	0.53	0.52	0.53	0.46
总蛋白 TP	69	71	75	73	67						60-83
白蛋白 ALB	39	41	45	42	39						35-55
白/球蛋白 比值	1.26	1.35	1.49	1.38	1.37						1.2-2.4
前白蛋白 PAL	210	185	176	200	171						160-400

重新将父亲用过的药物进行梳理统计如下：
希望以此找到下一步用药依据。

已使用过药物	EGFR	T790M	HER-2	VEFFR-1	V-2	V-3	CKIT	CMET	MEK	备注
2992	*	*	*							之前有效，40天后耐药
299804	*	*	*							之前有效，20天后耐药
AZD9291	*	*	*							无效
特罗凯	*									无效
XL184				*	*	*		*		已吃7个短疗程（7*13天), 最有效
索坦				*	*	*	*			吃5个短疗程（5*12天），之前可控制，但已耐药
6244									*	无效
多吉美					*	*	*		*	无效 另对RAS， BRAF有抑制
考虑使用药物
阿西				*	*	*	*			父亲血压高，在吃药控制，另外同索坦作用靶点一样，索坦已耐药
克唑替尼								*		另对ALK ROS1有抑制

@bluest @lh唐朝
我父亲尝试多吉美无效，另索坦已经耐药了（参考我上篇靶向药物统计），目前只剩下184了

问题或推断：
1. Bluest 的说法是对的，胆管癌在2992或299804耐药后，下一代药物AZD9291不一定就有效，耐药可能同T790M突变无关，抑制发生在EGFR和HER-2靶点上。而我们家又使用了特罗凯，一点效果没有，是否可以排除EGFR靶点而只剩下HER-2？
2. 多吉美和索坦抑制靶点极其相似，仅相差VEFFR-1靶点，索坦有抑制，但多吉美无，是否可以判断胆管癌有效靶点是VEFFR-1，而并非V-2； V-3.
   另外多吉美是可以抑制RAS突变的，这次多吉美无效是否可以将RAS突变排除
3. 为什么184 有如此神奇功效，是跟抑制CMET相关吗？有很大的可能性，待后期进一步验证。
4. 下一步试用新药的热点转移到了克唑替尼上了，不仅抑制CMET扩增，而且抑制ALK和ROS1，但克唑替尼有人用过吗？是需要同其他联药吗？

越研究就越觉得自己的基础知识跟不上，请@bluest @lh唐朝 指教。

个人感觉:1.2992耐药后t790m无效很正常，本身也只50％的概率耐药是这方面原因导致的。cmet和ras也是概率比较大的因素。2.多吉美和索坦的差异不仅在那一个靶点上，在