19缺失突变，易瑞沙12个月耐药，询问接下来的方案

无果天晴 · 发表于 2021-12-8 16:52:05

化疗2-4次，根据化疗结果决定继不继续，然后可以试试阿法二代，当然也可以直接三代，因为你家易瑞沙12个月三代有效概率还是很大的

zjixqx · 发表于 2021-12-8 17:09:59

感谢鹰版，地狱老师，阳光姐姐还有许多论坛的朋友给我的建议和分享自己的经验所得，非常感谢大家

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zjixqx · 发表于 2021-12-8 17:10:56

无果天晴发表于 2021-12-08 16:52
化疗2-4次，根据化疗结果决定继不继续，然后可以试试阿法二代，当然也可以直接三代，因为你家易瑞沙12个月三代有效概率还是很大的

嗯嗯，谢谢您的建议，现在还很担心化疗的副作用，今天输了顺铂，还没反应呢，真的是担心，今天上午差点都想不尝试顺铂了

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tedward · 发表于 2021-12-8 21:49:03

吉非替尼再挑战

https://zhuanlan.zhihu.com/p/62940566

转载自：找药宝典

发布于 2019-04-19

一代TKI再挑战同样有不少的研究，最属经典的当为吴一龙教授团队的CTONG1304中国前瞻性研究。

吴一龙教授CTONG1304前瞻性研究结果公布

该试验为多中心单臂的II期研究，纳入2014年3月-2016年5月中国七个中心的晚期NSCLC患者，均为一线吉非替尼及二线化疗进展后，三线再挑战吉非替尼250mg/天。重要的入组标准为：一线用吉非替尼起效（PFS≥6个月）及二线用含铂双药化疗有效（≥4周期），且二线治疗后进展的EGFR19del/21L858R突变晚期NSCLC患者；

三线控制率将近70%！T790M突变、EGFR丰度可影响疗效

共分析了43例患者，吉非替尼三线再挑战的ORR（客观有效率）为4.7%，DCR（疾病控制率）为69.8%。另外，患者的中位PFS（无进展生存期）为4.4个月，中位OS为10.3个月。

试验对T790M突变状态进行动态监测：经过三线使用吉非替尼治疗，T790M阳性患者从基线的25.6%提高到PD/PD前的53.5%（P=0.0081）。（注：53.5%为疾病进展PD/进展前的T790M阳性率）。

看到这里小编甚是激动，难道三线吉非替尼再挑战可以诱导T790M由阴转阳？从结果来看，T790M阳性率的提高意味着这些患者在三线用一代TKI耐药后又有机会用到三代TKI奥希替尼。这些患者重新回到了一代序贯三代的阵线。

共有8例（18.6%）的患者PFS超过了9个月，最长达到了29.7个月之久，TKI再挑战在这些患者身上取得了完美胜利。

研究发现T790M阴性患者再使用吉非替尼的获益更多。T790M阴性患者的DCR明显高于T790M阳性患者，为78.1% vs 45.5%；T790M阴性患者有2例PR，T790M阳性则无。T790M阴性患者的中位PFS增加了一倍以上，为4.7m vs 2.0m；中位OS的获益亦偏向于T790M阴性患者，为15.2m vs 7.7m。T790M阴性的患者在DCR，PFS及OS都统一取得了获益优势。

研究发现，患者基线（指吉非替尼再挑战之前）的EGFR19del/L858R突变丰度与PFS、OS都呈现负相关，即EGFR突变负荷越低，疗效越好。

参考文献：

Yong Song, Yi-Long Wu et al.Efficacy and Safety of Gefitinib as Third-line Treatment in NSCLC Patients With Activating EGFR Mutations Treated With First-line Gefitinib Followed by Second-line Chemotherapy A Single-Arm, Prospective, Multicenter Phase II Study(RE-CHALLENGE, CTONG1304).2019

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