小剂量吉西他滨和多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌

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健择（吉西他滨）500mg/m2，静脉滴注30分钟，第1、8、15天，28天为1周期。化疗前30分钟肌注苯海拉明50mg，静注地塞米松10mg，静脉滴注盐酸格拉司琼3mg。当白细胞<3.0×109/L时，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。

吉西他滨系具有抗癌作用的核苷类药物，属于细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期DNA合成期，是治疗非小细胞肺癌的有效新药之一，其较低的毒副反应更适用于高龄老年患者的治疗。吉西他滨是阿糖胞苷类抗代谢抗癌药物，本药在体内被转化为双氟脱氧三磷酸胞苷，掺入DNA使DNA断裂，从而起到细胞毒作用。

在治疗剂量上，考虑到老年人基础疾病较多，体质较弱，骨髓等功能相对较差，故采用每次500mg/m2的剂量，连续3周给药，其疗效与国际推荐剂量1000mg/m2相近，但毒副反应明显减少。值得注意的是，低剂量健择在治疗中的效果往往随着化疗周期的增加而越显著。

老年病人在单用吉西他滨治疗具有较好的安全性，小剂量健择治疗最常见的毒副反应为骨髓抑制，其中Ⅲ度白细胞下降和血小板减少发生率分别为4.2%和3.2%（治疗周期），偶有皮疹、发热的表现，经对症处理能恢复正常。消化道反应以食欲不振为主，经处理能恢复正常，不影响继续化疗。

英雄武松 · 发表于 2012-3-8 23:52:31

支持一下，一度也想小剂量化疗，为了避免副作用过大。

老马 · 发表于 2012-3-10 09:10:41

单药国产多西他赛(艾素)35mg／m2+生理盐水100ml静滴1h，第1、8、15天，每28天为1个周期，
治疗至少2个周期，化疗前1天及化疗第1、2天常规口服地塞米松7．5rag，每日2次，以预防过敏反应及液体潴留。
多西他赛是细胞周期特异性药物，主要通过抑制微管的解聚和细胞有丝分裂来发挥抗肿瘤作用。其稳定微管作用比紫杉醇大2倍旧’；体外细胞毒副作用是紫杉醇的1．3—12倍；诱导细胞凋亡的能力是紫杉醇的100倍；体外实验对5．Fu、DDP、VCR或VP-16获得性耐药的细胞株对多西他赛无耐药性；对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性。
多西他赛的主要剂量限制性毒性是白细胞减少，但为剂量依赖性而非时间依赖性，因此多西他赛采取每周给药的方法可显著降低患者的骨髓毒性，同时不影响治疗效果H】。Bria等报道每周方案较3周方案Ⅲ一Ⅳ度血液学不良反应有15％一19％绝对受益率。

老马 · 发表于 2012-3-10 09:13:31

本帖最后由老马于 2012-3-10 09:14 编辑

为防止过敏反应的发生，多西他赛用药前、中、后均要使用地塞米松16mg·d－1，导致激素超大量应用成为临床用药的难点。目前常用3 周方案，其骨髓抑制相对较重。

采用多西他赛35mg·m－2，静脉滴注3 h，第1、8、15天；顺铂80mg·m－2，静脉滴注3 h，第1～3 天，同时给予水化利尿及碱化尿液，化疗周期均为28d。试验组化疗前1 d 给予地塞米松每次8 mg，po，bid，化疗当天及化疗后1 d 均降低地塞米松剂量为每次4 mg，po，bid；对照组化疗前1 d、当天及化疗后
1 d 地塞米松剂量均为每次8 mg，po，bid，常规使用止吐药。每例至少进行2 个周期化疗，每个周期化疗均进行不良反应评价，2 个周期化疗后进行疗效评价。
试验组和对照组与化疗药物相关的毒副反应发生率分别为92.3％、92.0％，其中Ⅲ～Ⅳ度毒副反应总发生率分别为73.08％、76.0％，2 组比较均无显著性差异（χ2＝0.254，P＝0.983）。常见的主要毒副反应有白细胞下降、贫血、血小板减少和恶心、呕吐、脱发等，经治疗后，症状基本可以控制，详见表3。试验组与对照组均未发生与化疗药物有关的过敏反应，血液指标无异常。总之，在周方案中减少激素用量是可行的。
根据多西他赛的使用说明书，在化疗前1 d、当天及化疗后1 d，应用地塞米松每次8mg，po，bid，以防止过敏性反应的发生。长期大量使用，易引起糖尿及类柯兴氏综合征，易引起精神症状或精神病等不良反应。

多西他赛每周方案二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察.pdf (214.02 KB, 下载次数: 259)

多西他赛每周用药时辰化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究.pdf (185.86 KB, 下载次数: 174)

降低激素剂量在多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌每周方案中的可行性研究.pdf (1.28 MB, 下载次数: 208)

吉西他滨在中国老年非小细胞肺癌患者体内的药动学研究.pdf (405.35 KB, 下载次数: 245)