(2019-08-12更新)父亲19突变IV期骨转脑转，最近会开始免疫治疗，持续更新

更新了，顶一下

2013年3月8-9日,中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)联合主办了第十届“中国肺癌高峰共识会”。来自全国的600多位专家，讨论了肺癌小分子靶向药物的耐药机制和应对策略。专家们认为，小分子靶向药物是肺癌治疗史上的里程碑事件，但其无可避免的耐药现象。成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。深入了解小分子靶向药物的耐药机制，根据耐药机制和临床规律制定相应的应对策略，是指导小分子靶向药物合理应用的当务之急。经过详细的讨论和思辨。最终形成五条了非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC)小分子靶向药物耐药处理共识。  五条达成的共识为：
       共识一：EGFR突变型肺癌，建议检测BIM，以发现原发性耐药患者。
       共识二：对EGFR TKI耐药的突变型肺癌，建议重新活检以明确耐药的分子机制，鼓励患者参加相应的临床试验。  
       共识三：对EGFR TKI继发耐药的无症状缓慢进展突变型肺癌，建议继续使用EGFR TKl。  
       共识四：表现为孤立进展的EGFR TKI继发耐药，建议在继续使用EGFR TKI的基础上联合应用局部治疗，局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。
       共识五：对EGFR TKI获益、继发耐药后接受细胞毒药物治疗再次耐药的EGFR突变型患者，可考虑再程使用EGFR TKI，但不推荐立即转换第二种EGFR TIK。

记录于此，备查

注：以下纯属个人观点，不会100%正确。


1）看以前的讨论，有人用西乐葆与易联用，目的是减缓易的耐药。我还看过有用蜂王浆的，有用蟾蜍皮的。不过据说蜂王浆含有雌性激素，而雌性激素诱发癌变。我不清楚了。

2）有论文称，4002与AZD6244、或与抑制cMet靶点的药、或与抑制PI3K靶点的药联用，可推迟4002的耐药。

3）易/特耐药后，我首选4002联用易/特，而不会首选2992，原因是我感觉2992毒性太大。

4）如果易/特在1-4个月内有耐药迹象，我会先考虑cMet靶点和PI3K靶点的可能。

5）如果易/特没有耐药，且时间超过4个月，在CEA第一次增大后，我会考虑易/特联4002。

6）联合用药的时候，我会考虑毒性相对大的药不用最大剂量，能用小剂量就用小剂量。

7）有论文称，在实验室的实验中，如果在299804或4002耐药后，继续使用299804或4002，会造成299804或4002在实验中永久(permanent)耐药。

8）有论文称，EGFR TKI耐药原因有可能是T790M、cMet、PI3K、或者非小细胞癌转化为小细胞癌。

9）我个人感觉在考虑靶向药的使用时，不能片面追求剂量上的“多多益善”。不要自己把自己毒死。原则上以控制为目的。

10）19缺失突变和21点突变在易/特耐药后的处理上以及后续使用上应该还是有差异的。

11）有论文称，在实验中，与2992/299804相比，4002在打击T790M的威力上要高出几十倍，但在打击E靶点的威力上要弱几十倍。

更新，今天心情不错，父亲病情控制的很好

今天早上又看了一遍老马的此帖子，还是很有收获，有以下观点：
1 如果egfr突变，而易和特无效，属于原发性耐药，极大可能是由cmet扩增引起的。因为虽然t790m突变和cmet扩增都能耐药，但是“研究显示约3.6%未经治疗的NSCLC患者肿瘤组织标本中T790M突变阳性”，“2007年Engelman”研究结果原发cmet扩增比例很高。
因此这种情况下，应当首选对付cmet扩增的药，如克唑替尼，xl184，inc280等药。
2如果egfr突变，而易和特有效后耐药，较大可能是由t790m突变引起的。因为“对吉非替尼或厄洛替尼耐药的NSCLC患者其阳性表达率为43%－50%”，“ 20%NSCLC TKI耐药与c-MET基因扩增有关”。
这种情况下，应当首选对付t790m突变的药，如2992,9291,804等药，无效再试对付cmet扩增的药。
3 如果易和特有效后耐药，对付t790m突变的药有效，我仍然觉得在适当的时候可以试一下对付cmet扩增的药。因为c-MET基因扩增“发生与T790M的存在无相关性”。至于什么时候，可能每个人的情况不一样，我觉得，病人身体情况尚可，治疗在稳定阶段，对付790的药效降低下可以。

EGFR TKI一线耐药要考虑的可能t790突变引起，可能CMET扩增引起，可能下游通路引起，可能合并别的。
如果一线用药有效时间长，首选换29 92--92 91；如果有效时间短或主病灶稳定出现转移灶的首选原用药联合184（稳定后要换280或克唑替尼，别让184耐药）。二线用药多有心毒性，建议吃辅酶Q10护心。
完全耐药是主病灶也进展。如果主病灶稳定而出现转移的，还可以考虑继续原来用药，转移灶局部治疗。
如果92 91无效的要考虑184 ，如果184无效的要考虑9291，毕竟t790突变、CMET扩增引起的耐药比例高。如果都无效的考虑联合多吉美或E和ALK用药的联合。

http://vwww.yuaigongwu.com/forum ... amp;_dsign=beefee1e
耐药处理流程图

2016-08-20
耐药还是来了。
7月20日复查血CEA上升到10.8，超出正常值（0-10），NSE上升到36
7月20日复查CT影像稳定，但是CEA上升到13.5，超出正常值（0-10），NSE上升到52，耐药迹象明显
20日当天从美国买来的DCA到货，联易一起吃，依照77KG的体重换算，每日服用5粒DCA，早2晚3，100mg维生素C每日三次每次三粒，100MG Q10每日两次
8月20复查血CEA上升到16.6，NSE从52下降到36。从CEA升幅来看，上个月上升35%，这个月升幅下降，NSE下降。感觉DCA有效，但是效果较弱。
父亲体感还凑合，除了腰部骨水泥处不适之外，没有其他不适症状。
准备在联一个月DCA，到下个月看看CT如何。

2016-10-31
9-20检测cea20.6，应该是彻底耐药了，但是我们仍旧没有及时换药，希望DCA会有效，果然还是太天真，这个是一个非常大的教训！！！

到10月中旬的时候，导致骨转移加重，腰椎疼痛感加强，果断停服DCA，与医生协商后决定放疗与换药同时进行

10月12日开始换服9291 80mg/d，服用9291一周后，10-19日检测cea22.9，CEA涨幅放缓，估计有790M突变

因为医院的放疗设备坏了，等到了24号才开始放疗，因为是脊柱放疗，选了适型调强，并辅助香菇多糖激发免疫

收藏了，谢谢