非小细胞肺癌合并贫血，怎么办？

作者：朱女士

贫血(anemia)是指人体外周血红细胞容量减少，并低于正常范围下限的一种常见的临床症状。成年男性血红蛋白（Hb）<120g/L，成年女性（非妊娠）Hb<110g/L，孕妇Hb<100g/L为我国贫血的诊断标准。贫血是肿瘤患者化疗期间的常见并发症，其发生率可高达 80%[1]，而且有研究报道癌症患者发生贫血的风险几乎是健康人的五倍[2]。

肺癌患者合并贫血往往会引起患者注意力降低、情绪低落，严重者还会出现精神障碍和认知障碍。临床上，肺癌化疗后造成贫血的原因较复杂，主要包括以下四个方面：

（1）肺癌通过骨髓直接侵犯或者转移的方式对造血功能造成影响，进而导致外周血红蛋白(Hb)以及红细胞(RBC)水平低下；

（2）随着病灶的扩散，癌细胞组织发生繁殖或大量转移，进而引发造血原料叶酸缺失，引起红细胞(RBC)生成减少；

（3）肺癌患者使用化疗药物会造成骨髓抑制，从而抑制幼红细胞增殖，其中以阿霉素和顺铂最为显著

（4）肺癌患者长期咳血，也会引起慢性失血以及营养不良，进而出现贫血。

由于肺癌合并贫血的患病率很高且对患者的生活质量产生重大影响，因此，肺癌合并贫血的治疗对改善患者的生活质量非常重要。最近Journal of Thoracic Oncology期刊公布了一项关于达依泊汀α治疗肺癌合并贫血患者的临床研究[3]。达依泊汀α是一种促红细胞生成素（EPO），于2001年9月首次获得FDA批准并上市。但直到2020年06月19日，达依泊汀α注射液才获批在中国上市，目前，在我国，达依泊汀α主要用于纠正慢性肾功能衰竭血液透析患者的贫血症状。那么，达依泊汀α对肺癌合并贫血患者的疗效如何呢？下面我们将为您详细介绍。

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研究目的

Journal of Thoracic Oncology期刊公布了这项随机、双盲临床III期研究主要评估了非小细胞肺癌(NSCLC)合并贫血患者接受达依泊汀α(Darbepoetin&#8194;Alfa)治疗后的临床疗效及安全性。

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研究方法

本研究的主要研究对象是IV期NSCLC合并贫血的患者，本研究中肺癌患者贫血的诊断标准是血红蛋白（Hb）小于或等于110g/L。本研究将2516例IV期NSCLC合并贫血的患者按2：1的比例随机分配至达依泊汀α组和安慰剂组。本研究的主要观察终点是OS（OS指的是总生存期，即临床试验中患者从随机化分组至因任何原因引起的死亡时间)，次要终点是PFS（PFS指的是无进展生存期，即从随机化临床试验开始到肿瘤发生（任何方面）进展或因任何原因导致死亡的时间）。

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研究结果

本研究共纳入2516例NSCLC合并贫血的患者，其中1680例患者被随机分配至达依泊汀α(Darbepoetin&#8194;Alfa)组，836被随机分配至安慰剂对照组（见图1）。在初步分析中，达依泊汀α(Darbepoetin&#8194;Alfa)组的1680例患者中有1269例患者(75.5%)在研究期间死亡，安慰剂组的836名患者中有660例患者(78.9%)在研究期间死亡。

图1 本研究共纳入2516例NSCLC合并贫血的患者

研究结果显示，达依泊汀α组患者的平均OS时间为9.46个月，安慰剂组患者的平均OS时间为9.26个月。因此，与安慰剂相比，达依泊汀α在OS方面没有明显优势（HR = 0.92; 95%CI：0.83&#8210;1.01）（见图2）。

图2 达依泊汀α在OS方面与安慰剂相比没有明显优势

达依泊汀α组患者的PFS持续时间为4.44个月，安慰剂组患者的PFS持续时间为4.27个月。因此，在PFS方面，达依泊汀α组也未优于安慰剂组（HR = 0.95; 95％CI：0.87&#8210;1.04）。

图3 达依泊汀α组PFS未优于安慰剂组

虽然在OS和PFS方面，达依泊汀α未显示出明显优势，但本研究发现患者在服用达依泊汀α5周后，达依泊汀α组患者的输血次数和Hb≤80 g/L的发生风险均显著低于安慰剂组（HR= 0.70；95％CI：0.57&#8210;0.86；p <0.001）。此外，达依泊汀α组和安慰剂组患者的客观肿瘤反应相似（达依泊汀α组患者为36.4％；安慰剂组患者为32.6％）。达依泊汀α组的严重不良事件发生率并未高于安慰剂组（两组患者均为31.1％）。

图4 达依泊汀α组和安慰剂组患者的严重不良事件发生率相似

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结论

在接受骨髓抑制化疗的非小细胞肺癌合并贫血的患者中，达依泊汀α(Darbepoetin&#8194;Alfa)能显著降低患者的输血次数，并能显著降低患者出现Hb≤80g/L的发生风险。因此，在一定程度上，达依泊汀α(Darbepoetin&#8194;Alfa)治疗非小细胞肺癌合并贫血安全、有效。但达依泊汀α对肺癌合并贫血患者生存时间的影响仍需进一步研究。