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[LV.6]超级爱粉
下面是减量使用PDI的实验数据:
第一份资料,主要说明可以减量,并且可以三周一次:(可惜图片不能上传)
要点1:实验剂量是0.3,2,10;结果不同浓度效果相差不大
第二份资料,这个再次说明减量使用的可行性,而且减量又有了一个选项:1毫克/公斤:
研究1 一项关于抗PD-1单抗nivolumab治疗晚期肾细胞癌的Ⅰ期临床试验显示,1 mg和10 mg剂量组6个月的PFS率分别为50%和58%,患者1年OS率为70%,2年、3年OS率均为52%。3~4度不良反应发生率为21%,未发生明确的药物相关性死亡或3度药物性肺炎。
考虑到其中有44%的患者既往接受过≥3种的全身治疗方案,包括抗肿瘤血管生成治疗及免疫治疗,nivolumab取得如此长时间的稳定疗效是十分喜人的。目前正在进行相关的Ⅲ期临床试验。
减量又增加了一个选项:1毫克
第三份资料,说明PDL1阴性阳性都有效果,
2014年KEYNOTE-012研究已公布了nivolumab(PD-1的IgG4单克隆抗体)在进展期肾癌中的疗效。研究随机入组了168例既往VEGFR-TKI耐药的进展期肾癌患者,随机进入nivolumab 0.3 mg、2 mg、10 mg组,研究中64%的患者测定了PD-L1表达,27% 的患者阳性(膜表达≥5%)。3组患者的中位PFS为2.7、4.0、4.2个月,客观有效率20%~22%,证实了其在进展期肾癌治疗中的疗效及安全性。2015年,Asco更新了研究总生存的数据,随访至2015年1月,3组的1年生存率分别为63%、72%、70%,2年生存率分别为42%、53%、52%,3年生存率33%、40%、32%。亚组分析表明PD-L1(+)患者中位总生存为29.9个月(13.4个月-NA),PD-L1(-)患者为18.2个月(12.7~27.2个月)。对于进展期肾癌患者包括PD-L1(+)及(-),均可从不同剂量的nivolumab治疗中获益。
第四份资料,说明PD1有长效,这个是一个长期数据,停药后一年还有效果:
这个临床试验还有一个重要的数据,就是Opdivo对RCC的持续响应时间?
这个图信息量挺大,记录了10位OR患者的效果。蓝色的表示Opdivo治疗和持续缓解的时间(也可以简单理解为用药时间,有点争议),蓝色上面的空心圆点表示的是出现OR的时间(肿瘤缩小30%),有长有短,70%的OR患者在16周之内就能确定。黄色的表示停药之后治疗效果持续的时间,其中三位患者停药之后效果至少持续一年,现在还在持续中。最后的统计结果:这十位OR患者的中位持续响应时间是12.9个月。来源:生物315
第五份资料,这条信息说明O药与K药剂量形同的情况下,也可以3周一次:
第一组nivolumab 2mg 每3周,联合标准剂量的帕唑帕尼800mg/d,另外一组是nivolumab 2mg 每3周联合足量的舒尼替尼(50mg 服药4周,停药2周)。
第六份资料,证明O药有生存数据,应该首选:
Opdivo和Keytruda有一个关键区别,即Keytruda没有生存数据。现在默沙东的申请是根据应答率,这可能会成为Keytruda的一个软肋。这两个药价格都是一年15万美元,无论从机理还是已有临床数据看几乎没有什么本质区别。但是如果我要是花那么多钱我会选择一个有生存数据的药物。当然默沙东很可能会补上这个生存数据。
第七份资料,一个乳头状肾癌患者用0.3毫克,取得显著疗效:
考虑到患者疾病快速进展的特点,且尚无其他有效的针对血管内皮生长因子(VEGF)或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的标准疗法,作者决定使用抗细胞程序性死亡蛋白 1(PD-1)抗体——纳武单抗。在使用单剂量 0.3 mg/公斤 的纳武单抗 3 周后,患者病情显著好转。所有的疼痛、皮下病损消退,实验室检查指标以及体力都明显改善。
三个剂量的纳武单抗使用后,患者血红蛋白从 10.5 g上升至 14.3 g,血小板数从 489 k/ml 降至 190 k/ml,C 反应蛋白从 2014 年 10 月的 67.8 mg 降至 0.7 mg。纳武单抗使用前后的 MRI 和 CT 检查结果也显示肺部、皮下以及骨骼的病变有了很大改善(图 1)。到目前为止,患者未出现纳武单抗相关的不良反应。
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