21突变，特罗凯无效，易+280 轮换中第29个月

镇江小杨 · 发表于 2016-2-29 18:50:50

cycnxy 发表于 2016-2-28 20:08
同求280啊。年前等到现在了。哎。无奈先联合了克。

克也可以的

镇江小杨 · 发表于 2016-2-29 18:59:08

转自吴钩：

新一代的靶向药虽然解决了人们的燃眉之急，但是耐药这一鬼魅仍然如影随形，随着时间的推移，试验9291、184等一批新药的病友耐药现象逐渐显现。9291暂且不表，先探讨下CMET抑制剂耐药后该如何选择。
      出于经济和渠道原因，大家用得最多的应该是184了。尽管它副作用有点大，不过我仍然认为这是一个好药，其V点活性使它在各个肿瘤领域皆有斩获，肺癌是其一大战场，这里重申一下184不是针对骨转的药，只是骨转大多与CMET扩增有关，所以可能个大家造成一个误解，就是没有骨转没必要使用184，其实不然！184对CMET的抑制立竿见影，其他的比如280，克唑替尼对CMET的抑制也是非常给力的。后两者用量虽大，价格昂贵，但是副作用却小了很多，都是不错的选择。但是当我们尝试过一种CMET抑制剂耐药之后我们何去何从，这是当下很多人迫切想知道的问题，我做个简单的归纳，大家可以结合自身的治疗经验给大家以宝贵的参考。（不要写听说的或者软文，前者可能误导，后者罪大恶极）
      1.CMET会否交叉耐药？CMET 抑制剂市面上有好多可供选择，首选哪个，莫衷一是，个人可以根据自己的情况选择。但是各个抑制剂之间会否出现交叉耐药，这是个难题，首选耐药后其他的抑制剂还能否有效呢？从仅有的几个例子看来是值得尝试的，比如184耐药后用280时病友获得过显著的生存收益！
      2.CMET耐药的分子机制。这是我迫切想知道的，因为这样才能真正有意思的走下去，我曾就这问题请教过白杨博士，他说他的师妹正在做这方面的课题，这里真诚祝福他们顺利找到，且不吝赐教！我还跟踪了三个走精准治疗道路的病例，第一个CMET扩增280八个月耐药后基因检测全阴，第二个检出有T790M突变但是9291却无效（已建议联上184）。第三个有T790M,服用阿法替尼有明显受益。这三个例子对我们的启示虽有限，但随着精准治疗的普及，基因检测的深入人心，我想以后会出现越来越多的数据，统筹之后总会发现耐药后突变的蛛丝马迹。（呼吁一下基因检测公司的费用降价吧，太暴利了，嘿嘿）。
      3.CMET可能的耐药机制。根据文献CMET会激活PI3K和KRAS通路，使得120、依维莫司、司美替尼等一些药物成为盲试备选药物，但是目前我没有确定的证据，希望大家提供确凿证据供大家参考，提高试药信心。
      4．CMET有可能复敏吗？药物有耐药就有复敏，虽然这对大多数人来说是奢求，不过有文献和病例表明CMET可能存在复敏现象（写到这里我有点激动），所以我们可以选择一些多靶点的V点药物比如多吉美阿西替尼7080一类的药物过度一下，或者是有效的化疗穿插也可。然后重新回到EGFR+CMET TKIS的道路上来。
      5．爷有钱爷走免疫道路！免疫治疗被炒得火热，如日中天，我的PD-1群每天被刷爆，可是这种有明显驱动基因突变的（EGFR+CMET）肿瘤能在免疫治疗中获益多少，目前来看，我是持悲观的态度的，所以给那些矢志不渝想走免疫道路的病友提个醒，可以小剂量联上化疗，收益大不一样！（这里的免疫治疗仅指PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂）
      先写这么多吧，9291耐药怎么办以后再写吧，祝大家新年快乐，吴钩敬上！