爸爸走了，5岁零1个月，夜空中最闪亮的星，一定是爸爸的眼睛，爸爸天堂安好！！！

爸爸最棒 发表于 2015-4-7 07:42
清明时节雨纷纷，这几天家里都在下雨，不过爸爸和妈妈昨天还是撑着伞回了乡下吃饭（同村一位肺癌病人 ...

谢谢！祝福你的妈妈2992可以长久有效！一起加油！{:soso_e185:}

      根据爸爸一年多靶向用药CEA的升升降降，我的个人经验是CEA如果涨幅不超过50%的话，在身体状态比较好（没有新增症状）的情况下还是可以接着再用一个月观察的；但是如果CEA涨幅超过50%的话，我是真担心已经靶向耐药了，爸爸这次CEA上涨71%，之所以没有马上换掉目前的这个2992联合280的用药方案，主要依据是胸部CT平扫还没有太大的变化（不过我还是有些后悔爸爸本次做的是CT平扫，感觉在进展期的复查还是做增强CT更利于治疗效果的评估），再其次是因为爸爸身体的感觉还算可以，比本次3月16日复查之前的身体稍差。靶向用药的耐药程度与换药的时机特别难以把握，换早了感觉会太可惜，换晚了担心快速进展，路越走越难，不知道怎么样才是对爸爸最好的治疗方式！

收藏憨豆叔的靶向轮换方法指导贴子于此，备查备用！

憨豆精神拟定非小细胞肺癌(不含ALK阳性)轮换使用靶向药的方法
本帖最后由 憨豆精神 于 2014-10-16 17:38 编辑
前言：
    常接到具体如何轮换用药的询问，答不胜答，且冒误导他人之嫌的风险。现将我经历6年多用药得出的自认为有仿效价值的经验，整理成文，公诸于众，供病友和家属参考。请提相同或类似问题的咨询者细读该帖，赞成者可按方法而行，不完全赞同者可修改而行，不赞成者按别的方法而行，我将不再回答此类问题。
一、方法简述
    1、使用药物
    主要为4大类：
    ①EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、9291和帮助该类药实现目标的联合辅助药如4002、INC280、XL184、克唑替尼)。
    ②HER-2抑制剂(2992、299804、36B)。
    ③EGFR+VEGFR抑制剂(凡德他尼)。
    ④VEGFR抑制剂(阿西替尼、TIVO-1、1120等)。

    2、药物剂量
    ①易瑞沙：250~315毫克
    ②特罗凯：150毫克(非成品165毫克)
    ③9291：70毫克~100毫克
    ④2992：75毫克(或以上)，成品药60毫克(或以上)，299804或36B采用标准量。
    ⑤凡德他尼：300毫克
    ⑥阿西替尼：3.5毫克X2次~5毫克X2次；其他同类药采用标准量或标准量80%。
    ⑦4002、INC280、XL184、克唑替尼等采用标准量的50%。

    2、轮换周期
    轮换周期共5个月，其中①类药为2个月，其余②③④类药分别各1个月。

    3、禁忌
    ①禁忌中药、中成药、补药、保健品、胸腺肽、“生物治疗”。
    ②禁忌提前检查和轮换，每类药使用期至少3周才轮换下一类药。
    ③禁忌以非CEA的肿瘤标志物作判断疗效依据。
    ④禁忌中途随意停药，每次连续服药不少于6天，每次停药时间不多于2天。
    ⑤禁忌改变轮换次序。
    ⑥禁忌在肝功恶化(谷草或直接胆红素上限超标3倍时继续服用靶向药。
   
    4、适宜
    ①无论轮换到第几步，只要CEA敏感者(CEA曾正常值上限)的CEA降至正常值内，适宜停药空窗，保持每月一检的节奏，待CEA升高到正常上限的1.5倍时才接续服药，次序从停药时的下一步重新开始，譬如在第二步结束并检查后停药，则从第三步再开始服药。
    ②每一步CEA若上升50%以上，视为该步无效，下一循环到该步时，适宜换同类药，或放弃该步，而进入下一步。
    ③服用靶向药期间，适宜同期间因病情需要使用抗感染药、抗凝药、止痛药等。
二、实际操作
    1、初始用药(之前从未靶向药治疗)
     ①基因检测EGFR存在突变者，开始靶向药治疗首选易瑞沙或特罗凯。
     ②基因检测EGFR野生型者，首选特罗凯。
     ③无基因检测盲试者，女性且从不抽烟的首选易瑞沙；男姓曾抽烟的首选特罗凯。
     ④未开始靶向药治疗前已经检测出T790突变或cMET扩增(或高表达)者，可从易瑞沙或特罗凯联合相应的抗T790或抗cMET的药物开始。
   
    2、非初始用药(之前已经靶向药治疗数月或数年)
    ①易瑞沙或特罗凯已经明确耐药，且无T790或cMET检测资料的，首选2992，即从一个循环的第二步开始， 使用2992一个月后转为第三步和第四步。
    ②易瑞沙或特罗凯和2992已经耐药，并且刚用完2992的，从循环的第四步即阿西替尼一类药开始。   
    ③刚用完阿西替尼一类药，从循环第一步开始，采用联合用药方法，如易瑞沙(或特罗凯)+4002，或+INC280，或+克唑替尼，或+XL184；也可直接以9291开始。
    ④如果已经有了T790或cMET阳性检测结果，则从易瑞沙(或特罗凯)+4002，或从9291开始；或易瑞沙(或特罗凯)+INC280，或易瑞沙(或特罗凯)+XL184，或易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼开始。   
    3、具体行动
    ①第一步：打击EGFR。
     易瑞沙或特罗凯，每天口服1次，服药前检查CEA，连续服用30天后检查CEA(CEA不敏感者除外)；第一个30天如果有效(CEA升幅10%以内或持平或下降)，继续用原药服用第二个30天；如果第一个30天无效(CEA升幅超过10%，或肿瘤增大或增多，或症状加重肿瘤引起的病情加重)在第二个30天时改为2992。
    易瑞沙(或特罗凯)、易瑞沙(或特罗凯)+4002、易瑞沙(或特罗凯)+INC280、易瑞沙(或特罗凯)+克唑替尼、易瑞沙(或特罗凯)+XL184、9291，均视为打击EGFR用药；凡联合用药，必须两药同一时间下肚。如果已经检测到存在cMET突变或扩增或高表达，可第一步开始就易瑞沙(或特罗凯)+INC280(或克唑替尼或XL184)。
     第一步即使很有效，也最好只吃2个月，顶多不超过3个月。
    ②第二步：打击HER-2。
     无论第一步走得如何，都应及时改走第二步，改用2992(必须75毫克或以上，如果用成品药，必须60毫克，即1片+半片；也可用足量299804或36B。这步用时30天。
    ③第三步：打击EGFR+VEGFR。
     无论第二步走得如何，都应及时改走第三步，改用凡德他尼(必须300毫克)，用时30天。
    ④第四步：打击VEGFR。
    无论第三步走得如何，都应及时改走第四步，改用阿西替尼(4~5毫克X2次，相隔12小时)，或TIVO-1(1.3~1.5毫克)，或其他包含VEGFR1~3靶点的同类药。
    ⑤第一个循环结束后，评价四步的疗效，如某种药或某组合完全无效(CEA升幅达50%以上)，在第二个循环时可改组(不应舍弃EGFR抑制剂)。如易瑞沙(或特罗凯)联合4002或INC280或XL184或克唑替尼完全无效时，可改为易瑞沙(或特罗凯)联合120；如9291效果不良，但不见得完全无效，可增9291剂量。
    ⑥一个循环里的四步次序不可变更，譬如不可第二步后又接着回到第一步(用易瑞沙或特罗凯紧接2992)；也不可从第二步跳到第四步(用阿西替尼紧接2992)，但已经明确第三步完全无效，CEA暴升超过50%的，则除外。
    ⑦预防监测各种并发症，保持良好的稳定的体质状态，是连续使用轮换循环法的保证，任何一次中途脱轨都带来重新接续循环的困难。
    ⑧当4步里有2步或3步无效时，应放弃此方法。

爸爸最棒 发表于 2015-4-7 07:42
清明时节雨纷纷，这几天家里都在下雨，不过爸爸和妈妈昨天还是撑着伞回了乡下吃饭（同村一位2014年8 ...

你爸心态还真不错，要是我爸一定大哭一场。我亲大妈也就是我爸的嫂子，在我爸前3个月查出来的，上个月去世了，我们瞒着他回去奔的丧，都没敢告诉他。

镇江小杨 发表于 2015-4-10 21:46
你爸心态还真不错，要是我爸一定大哭一场。我亲大妈也就是我爸的嫂子，在我爸前3个月查出来的，上个月去 ...

是的，在爸爸的病情方面我们目前是没有隐瞒也没有回避，爸爸自己都能坦然面对，并且爸爸还会经常与我们当地的另一位肺癌患者聊天交流！尽管爸爸的心态的确不错，但毕竟身患的是可恨的肿瘤，有时候也难免有情绪不太好的时候尤其是在身体状态差一点的时候，我一般会尽可能地把爸爸的病情往好的方面去描述，让爸爸总会感觉到目前的靶向治疗还是效果不错的，好在爸爸目前生活质量总体还算不错，期盼爸爸可以就这样长长久久，那该有多好！

      爸爸在4月12日那天停服了2992一天，主要原因是这几天突然副作用加大了，又开始腹泻了，并且又有了鼻腔血丝的症状，嘴皮也有点出血，脚后跟也有些开裂疼痛；好的一面是爸爸目前咳嗽不多，声音有点嘶哑的症状也完全好转了，目前爸爸的肺部感觉还好，主要问题还是走路久了或是上坡时会有气短的表现，爸爸描述这方面和之前差不多，没有加重，根据爸爸目前的身体症状方面的表现我感觉目前的靶向联合方案应该还是会有一定的效果的！期待爸爸可以在本次的复查依然稳定有效！
      初步计划爸爸于后天月考复查并同步门诊打第5次（天晴依泰）唑来磷酸骨转针，本次复查项目暂定肿标CEA，血常规和肝肾功能检测，考虑到爸爸上个月刚做过胸部CT平扫，对于CT复查还是不太愿意所以安排爸爸先根据CEA结果来决定是否做CT方面的复查，祈祷爸爸本次会有好的检查结果！
      因为要打骨转针，所以今晚爸爸会补充一粒钙尔奇碳酸钙D3片剂，明天早晚计划各服用一粒，这几次爸爸骨转针都没有出现特别的副作用，我感觉一是得益于这种骨转针之前的钙的补充，另一方面是打骨转针时一定尽可能慢速打，爸爸每次打差不多45分钟至1个小时。

     爸爸前天晚上睡觉有出虚汗，体温正常，不知道是不是因为第二天要复查精神紧张的原因，好在昨天早上起床后并没有特别的身体不适感，所以按原订计划去医院复查并门诊打第5次骨转针，这次复查的是肿标五项：Cyfra21-1，CEA，SCC，Progrp，NSE；外加血常规和肝肾功能，还是和每个月的复查一样，是抽三支血，出三张报告单，下午检查结果全部出来了，CEA指标本次48.58，比上个月上升1%，几乎持平；有一点小小的失望，可能是我太贪心了吧，总是想着爸爸的指标可以下降，但是毕竟这个方案已经用了快8个月了，能稳定都应该知足了！从爸爸2014年8月27日第一次服用2992联合280算起，这是第8次复查了，每次复查之前都会感到特别担心，生怕CEA肿标大涨，担心爸爸会耐药，好在老天保佑，爸爸竟然在上个月CEA大涨71%之后再次稳定，        再加上爸爸的身体感觉目前也还不错，咳嗽比较少，没有新增症状，所以决定爸爸依然接着再用一个月2992联合280这个方案！为了减少爸爸的副作用，我想这个月主动采取2992吃8停2的方式，之前停药一般会是腹泻或是鼻腔血丝比较多时停2天2992，是被动停药，这次看主动停药能不能缓解一些靶向药的副作用。
      爸爸本次的血常规指标不是很理想，白细胞12.17，中粒细胞绝对值9.3，中粒细胞百分数76.2%，淋巴细胞百分数14.2%；不过问医生时他说问题不大，就连消炎的药都没给开，不知道是不是肿瘤科医生们眼里肿瘤病人的这些指标都不重要，或是肿瘤病人们的指标总会有些不正常，无解！
      爸爸这次的肝指标有一项超标，总胆红素23.59，正常值是3.42--------22.2；白蛋白也偏低了一点，这次是33.3，叫爸爸还是服用一下护肝的药，毕竟长期靶向护肝还是有必要的。

加油，奇迹在路上

       记录下爸爸最近半个月的情况：
      2015年4月16日，复查停药一天；检查当天腹泻较历害，大概腹泻了7至8次；
      2015年4月17日，2992联合280第9个月用药的第一天（因2014年10月12日感冒合并肺部感染住院提前半个月复查，所以实际联合用药7个半月）；
      2015年4月19日，爸爸当天状态较好，回乡下摘菜；
      2015年4月21日，爸爸昨晚出现烧心症状（可能与昨日吃豌豆有关），这几天有些腹痛腹泻，今天有好转，近几日胃口稍差；
      2015年4月25日，爸爸昨晚从后半夜开始腹泻历害，大概拉了八次肚子（这次的腹泻除了靶向药的原因外，估计跟饮食也有关系，当天吃了猪脚炖干四季豆和萝卜），好在下午腹泻开始好转，当天停靶向药一天；
      2015年4月26日，2992接着停药一天，280照服；
      2015年4月28日，爸爸这两天没有腹泻了，身体各方面较好，早晚坚持散步；
      2015年5月2日，早上给爸爸打电话时，爸爸正在吃喜酒（听说是有一家人家嫁女儿），爸爸的状态很好，声音宏亮，精气神特别好！真开心！晚上详细问了爸爸这几天的情况，这几天没有腹泻，咳嗽很少，胃口不错，晚上睡眠也挺好的！靶向药的副作用方面依然是鼻腔血丝结枷（不太严重），手脚有些开裂，有时会眼睛干涩，视线模糊（较轻）；有时会有一点舌头痛，总体副作用不算太大，生活质量还是不错的！

      总结：爸爸本次复查后总体状态较佳，咳嗽较少，每天散步的感觉挺好的，一般可以连续走1个小时都不会感觉太累（中途会稍微歇息下接着散步）；爸爸会每天早上吃两个煮鸡蛋（上次复查有点白蛋白偏低，好希望可以把这个白蛋白给补上来）；爸爸的嗓音已经完全恢复正常（又可以听到爸爸清晰宏亮并带有些欢快的说话声，幸福的感觉！）

连续基本看完了广州“爸爸最棒”的治疗贴，感觉还是很不错的，
一直靶向治疗保持了生活质量。
问题是2992联合280时间太长了点吧？副作用也不少。
为什么没按照憨豆老师的轮换法试试看？
我母亲77岁，也是21突变骨转移，也没化疗放疗，也是特罗凯5个月耐药，
现在特联合220毫克WZ4002近一个月了，
已回到耐药之前的好状态。
我考虑按照憨豆老师轮换法进行，不久发帖子记录进程。

zenghb 发表于 2015-5-3 02:39
连续基本看完了广州“爸爸最棒”的治疗贴，感觉还是很不错的，
一直靶向治疗保持了生活质量。
问题是2992 ...

谢谢关注！问题是2992联合280时间太长了点吧？副作用也不少。
为什么没按照憨豆老师的轮换法试试看？

1. 这个问题问得好，我爸的2992联合280的确时间用得有些长了，可能论坛里这样联合用药的也比较少，几乎没有，这就是肿瘤治疗的个体化了，很难有完全一样的治疗模式！说回为什么用这么长时间的原因？主要是因为我爸自从联合用药后，胸部CT到目前为止都是没什么变化，甚至比之前的CT还要好，主要表现是之前的双侧胸膜增厚在2992联合280用药的第一次胸部增强CT（2014年10月15日联合用药大概1个半月后的CT片子）复查时变成了左侧胸腔积液（失误的是2015年3月16日的这次胸部CT只是做的平扫，在可能进展期做CT平扫也许会出现细小的结节和纵膈的变化看不清楚）；我感觉评估肿瘤进展除了CT结合CEA之外，还有一个评估标准应该是身体的症状表现，因为爸爸在联合用药后除了感冒合并肺部感染期间身体不适会增加之外，其余时间身体表现一直不错，也就是生活质量一直都还可以，没有出现新增的比如疼痛或是胸闷气短加重的症状，所以在这样的情况下，我做了一个保守的治疗选择：就是尽管CEA出现过两次大一点的升幅，但依然没有换方案的决定！也就是我感觉爸爸的靶向治疗可以评估为SD时，就没有换方案；另外还有一个没有换方案的原因，就是一直有做化疗的准备，我想在爸爸真的进展比较多时用化疗打压一下，虽然一直不太愿意让爸爸化疗，但也不想完全放弃化疗方案，毕竟治疗方案就这么多，不想轻易放弃任何有可能的治疗方案！

2. 为什么没有采用憨豆老师的轮换大法？我爸21突变，一线特罗凯5个月就耐药，耐药后2992单药用了2个月弱效，前面应该是基本采用了豆叔的靶向轮换（豆叔靶向换药的前2步我是大概走了，但也不完全是，因为特罗凯用到了耐药，2992也不是只用一个月，但前面用药还是沿用了豆叔的靶向换药思路）；如果照豆叔的轮换方案我在第三步时应该用凡德然后阿西然后再E靶点药或E靶点联合用药，但是当时2992用了2个月后，我爸的身体状态不是很好，然后对于凡德我感觉力量偏弱，对于阿西我比较俱怕它的副作用，并且因为我爸是中央型肺腺，我一直对V靶点药比较担心，害怕引起出血什么的，所以当时也是没有太好的选择了！化疗不愿意上，V靶点药不愿用不敢用，所以当时在请教了大家之后试用了2992联合280（我爸的这个联合方案中我感觉起作用的主要靶点应该是2992的E靶点和280的CMET靶点）；憨豆大叔一直是我最敬重的长辈，也是论坛大家的指路明灯！虽然爸爸的冶疗并没有严格照豆叔的轮换方案进行，但无疑也是沿用和借鉴了一些豆叔的靶向用药理念和思路，必要的时候阿西肯定还是会用的！

祝福你家特联4002好效果！