EGFR突变的肺腺癌患者:阿法替尼与化疗对比+ P- L4 |& h- Z @+ z6 S, G
9 V5 N. V0 Q% U. T( u/ v- J近期发表在Lancet Oncol上的一篇研究,通过对两项开放标签的、3期随机试验LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的结果进行分析,评估了阿法替尼对于EGFR突变阳性的肺腺癌患者的总生存的影响。医脉通对此进行了报道。
5 p, {; U" u# P1 A
: ]8 U& Z/ v, D; f文献全文:Yang JC,Lancet Oncol 2015 Jan 9! ?: p3 ]& N9 U: c4 `
6 n4 s/ D+ c8 z8 E研究内容" Y3 e2 B- h, g5 o3 f
7 B- n- M" j3 ?3 B研究分析了入组LUX-Lung 3 (n=345) 及LUX-Lung 6 (n=364)试验的初治的EGFR突变阳性的IIIB或IV期肺腺癌患者。这些患者被按2:1比例随机接受阿法替尼治疗或化疗(培美曲塞-顺铂[LUX-Lung 3]或吉西他滨-顺铂[LUX-Lung 6])。分层因素为EGFR突变(外显子19缺失[del19],Leu858Arg或其他)和种族。研究计划在LUX-Lung 3中的209例及LUX-Lung 6中的237例患者死亡之后,对治疗意向人群的成熟数据进行分析。( q! P# s% u6 m1 p! w$ P: c
- {' ]# T" h7 @1 t! p% l2 U6 r" n
研究结果& h3 m. B: j8 P8 ?
/ t, `! P; N1 \2 P2 X7 D# ~' A5 d. t
LUX-Lung 3的中位随访时间为41个月 (即当345位患者中有213 (62%)例死亡时,IQR 35–44)。LUX-Lung 6的中位随访时间为33个月(即当364位患者中有246 (68%)例死亡时,IQR 31–37)。在LUX-Lung 3试验中,阿法替尼组的中位总生存时间为28.2个月 (95% CI 24.6–33.6),培美曲塞-顺铂组的中位总生存为28.2 个月(20.7–33.2) (HR 0.88, 95% CI 0.66–1.17, p=0.39)。在LUX-Lung 6试验中,阿法替尼组的中位总生存为23.1个月(95% CI 20.4–27.3),吉西他滨-顺铂组的中位总生存为23.5个月 (18.0–25.6) (HR 0.93, 95% CI 0.72–1.22, p=0.61)。
7 j: I5 w O6 L8 v, t. _- M2 D3 ?' I3 O1 i. ]* l
然而,在预先计划的分析中,对于外显子19缺失阳性肿瘤的患者,两个试验中阿法替尼组的总生存与化疗组相比,显著延长:在LUX-Lung3试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为:33.3 个月(95% CI 26.8–41.5)vs 21.1个月(16.3–30.7),(HR 0.54, 95% CI 0.36–0.79, p=0.0015)。在LUX-Lung 6试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为:31.4 个月 (95% CI 24.2–35.3) vs 18.4 个月(14.6–25.6), (HR 0•64, 95% CI 0.44–0.94, p=0.023)。3 D7 y. E6 W% p! Q
, E( U" j- U' N9 Q' T) t
相比之下,两试验中EGFR Leu858Arg阳性肿瘤的患者的总生存在两用药组间没有显著差异:在LUX-Lung 3试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为:27.6个月 (19.8–41.7) vs 40.3个月 (24.3–不可估计) (HR 1.30, 95% CI 0.80–2.11, p=0.29)。在LUX-Lung 6试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为19.6个月 (95% CI 17.0–22.1) vs 24•3 个月(19.0–27.0) (HR 1•22, 95% CI 0.81–1.83, p=0.34)。. _ k. x( i/ Q) W/ T+ ^
0 \" W* }8 t7 [3 Y9 z0 D
在两个试验中,最常见的阿法替尼相关的3-4级不良事件为皮疹或痤疮(LUX-Lung 3试验中,229位患者中发生了37 [16%]位。LUX-Lung 6试验中,239 位患者中发生了35 [15%] 例),腹泻(两试验中分别为33 [14%] and 13 [5%]),甲沟炎(只有LUX-Lung 3试验中发生了26 [11%]),口腔炎或黏膜炎(只有LUX-Lung 6中发生了13 [5%])。9 _. L! h8 ?& w: x8 w( f
' b I( G4 R! S4 y在LUX-Lung 3试验中,111例患者中的20例[18%]发生了中性粒细胞减少,14例[13%]发生了疲劳,9[8%]例发生了白细胞减少,这些不良反应是化疗相关的最常见3-4级不良反应。在LUX-Lung 6试验中,化疗相关的最常见3-4级不良反应包括中性粒细胞减少(113例患者中的30例 [27%]),呕吐(22 [19%]),及白细胞减少(17 [15%])。
; W5 v7 S3 P7 i
3 H5 h& }3 B& _2 K& D @启示. _4 s( Z! k5 J& O7 Q' n$ C7 E
d" D& p3 O0 C1 M6 c2 K. r
尽管阿法替尼没有改善两个试验中总人群的总生存,但是对于外显子19缺失的EGFR突变患者,阿法替尼组的总生存得到了改善。阿法替尼没有显著改善Leu858Arg EGFR突变的患者的生存,这表明外显子19缺失的EGFR突变疾病可能与Leu858Arg EGFR突变疾病不同,在今后的试验中,应该对这两个亚组的患者单独进行分析。
: s: i' J4 d) q3 B4 |9 u( u Fhttp://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-73959_53.html |