EGFR突变的肺腺癌患者:阿法替尼与化疗对比6 _/ [( U& ?, }
1 ? G. _$ c7 T近期发表在Lancet Oncol上的一篇研究,通过对两项开放标签的、3期随机试验LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的结果进行分析,评估了阿法替尼对于EGFR突变阳性的肺腺癌患者的总生存的影响。医脉通对此进行了报道。
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文献全文:Yang JC,Lancet Oncol 2015 Jan 9- K" j0 `6 q6 S/ m3 q, a
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研究内容
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研究分析了入组LUX-Lung 3 (n=345) 及LUX-Lung 6 (n=364)试验的初治的EGFR突变阳性的IIIB或IV期肺腺癌患者。这些患者被按2:1比例随机接受阿法替尼治疗或化疗(培美曲塞-顺铂[LUX-Lung 3]或吉西他滨-顺铂[LUX-Lung 6])。分层因素为EGFR突变(外显子19缺失[del19],Leu858Arg或其他)和种族。研究计划在LUX-Lung 3中的209例及LUX-Lung 6中的237例患者死亡之后,对治疗意向人群的成熟数据进行分析。& K t. \/ w* ]4 K
* C6 e [/ Q# Z4 O1 V+ N研究结果& H& a% s7 O, Q0 G9 t2 o
3 R/ O# y0 l) g F# Y8 z9 _! @LUX-Lung 3的中位随访时间为41个月 (即当345位患者中有213 (62%)例死亡时,IQR 35–44)。LUX-Lung 6的中位随访时间为33个月(即当364位患者中有246 (68%)例死亡时,IQR 31–37)。在LUX-Lung 3试验中,阿法替尼组的中位总生存时间为28.2个月 (95% CI 24.6–33.6),培美曲塞-顺铂组的中位总生存为28.2 个月(20.7–33.2) (HR 0.88, 95% CI 0.66–1.17, p=0.39)。在LUX-Lung 6试验中,阿法替尼组的中位总生存为23.1个月(95% CI 20.4–27.3),吉西他滨-顺铂组的中位总生存为23.5个月 (18.0–25.6) (HR 0.93, 95% CI 0.72–1.22, p=0.61)。/ ?7 |! }0 x% b5 e9 a. t9 y
6 U: k. x5 ]* A( N. G8 Y& \然而,在预先计划的分析中,对于外显子19缺失阳性肿瘤的患者,两个试验中阿法替尼组的总生存与化疗组相比,显著延长:在LUX-Lung3试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为:33.3 个月(95% CI 26.8–41.5)vs 21.1个月(16.3–30.7),(HR 0.54, 95% CI 0.36–0.79, p=0.0015)。在LUX-Lung 6试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为:31.4 个月 (95% CI 24.2–35.3) vs 18.4 个月(14.6–25.6), (HR 0•64, 95% CI 0.44–0.94, p=0.023)。7 c9 R0 `/ Q! z. H8 i) k; U/ q A
4 l" [3 q! `0 L: E9 ]1 l S相比之下,两试验中EGFR Leu858Arg阳性肿瘤的患者的总生存在两用药组间没有显著差异:在LUX-Lung 3试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为:27.6个月 (19.8–41.7) vs 40.3个月 (24.3–不可估计) (HR 1.30, 95% CI 0.80–2.11, p=0.29)。在LUX-Lung 6试验中,阿法替尼组与化疗组的中位总生存分别为19.6个月 (95% CI 17.0–22.1) vs 24•3 个月(19.0–27.0) (HR 1•22, 95% CI 0.81–1.83, p=0.34)。
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在两个试验中,最常见的阿法替尼相关的3-4级不良事件为皮疹或痤疮(LUX-Lung 3试验中,229位患者中发生了37 [16%]位。LUX-Lung 6试验中,239 位患者中发生了35 [15%] 例),腹泻(两试验中分别为33 [14%] and 13 [5%]),甲沟炎(只有LUX-Lung 3试验中发生了26 [11%]),口腔炎或黏膜炎(只有LUX-Lung 6中发生了13 [5%])。
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在LUX-Lung 3试验中,111例患者中的20例[18%]发生了中性粒细胞减少,14例[13%]发生了疲劳,9[8%]例发生了白细胞减少,这些不良反应是化疗相关的最常见3-4级不良反应。在LUX-Lung 6试验中,化疗相关的最常见3-4级不良反应包括中性粒细胞减少(113例患者中的30例 [27%]),呕吐(22 [19%]),及白细胞减少(17 [15%])。 H+ a6 e7 _4 K* R* b. ^8 V5 E1 o
) s6 f) Z# z) g" q启示; X% c1 ~$ N, @: X) d
. L& Z' Y; U% Z3 v尽管阿法替尼没有改善两个试验中总人群的总生存,但是对于外显子19缺失的EGFR突变患者,阿法替尼组的总生存得到了改善。阿法替尼没有显著改善Leu858Arg EGFR突变的患者的生存,这表明外显子19缺失的EGFR突变疾病可能与Leu858Arg EGFR突变疾病不同,在今后的试验中,应该对这两个亚组的患者单独进行分析。
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