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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1962884 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
( t4 i3 [9 T- `3 ~- J6 w9 w# n# M# ~- I* G+ L
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明" N) D0 O4 m8 B/ V% n" [
1简介
& \7 N' M2 g! Q% u: G) o; \达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
4 _; e* W* n4 i3 K: a1.1分子结构式
" [8 w7 J9 t  S+ {& b
8 s; q4 j8 P" l/ c1.2分子量488.04 o, g0 u6 n# e! a6 x! c
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O2 v7 Z( ~# I& q& Z( e5 C- ^* B
1.4临床药形态 游离碱3 _7 I+ r& E% H- r$ n  v: C) E
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)# v, Z6 L0 c, B  Z* a4 ]6 I- z
2剂量和给药方法
6 M% C; z+ T" r* P$ X   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
7 V. Q4 \/ k9 S: p6 w3 药代动力学! V" G* ~* X; I
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。- Z0 y, F- ]# [4 ^: y3 D
# S: U" F# M$ `( z
, t9 j. ^8 k  {, q& u- {) G9 Y% i
+ w# t$ u! C( C' o& B& w
4 非小细胞肺癌相关临床试验2 y. a- p) b" V( \! i
(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)  ?! M( S+ P7 n) F, k% _
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=28 h. J# z3 v2 {% V9 E) C
(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)' |' d9 A$ P! O
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3# n3 K& n! N* ]
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)" g  V) J! A& u% J/ @
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
9 i* f- i+ U2 p(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
2 ~2 @8 G2 H% F7 ahttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14- {/ b# K. H! T7 C- X/ V
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors
6 ]  t0 [) m% t, a& L(1期临床,已结束)
# r' i; h; s, z# S; U! Xhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16+ h( P& `$ l7 i+ y# h5 J
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
) }6 ]" _) N: Z9 xhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 8 s: v9 g" `8 Y7 L( X: [
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
8 M. e% x: Y7 b5 P2 K, ]* f5 ]1 Y9 A! Ahttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
5 x: P- k- \0 s; h6 n, n9 @5 副作用和处理+ q* x0 [; x: I
5.1 副作用
' K% ~. N1 O2 W: {8 g. y5 z   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
+ k0 t" l- M+ ?( s8 Q9 H# c; O5 H7 N3 r' b1 g1 u
" b# `! ^2 i2 N& A& K% ]
5.2副作用处理
4 [+ f; _$ n' L3 J; q$ [  m! i9 B(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
- ~* h6 O- ?8 F( f$ B- ]% k9 x7 J注:易蒙停的使用" p! @; |3 o  R/ I# z. k
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。6 i- n) u' e7 E6 ?
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
  o8 t# e9 h! E& r6 }# ]避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
) Q. d, y1 {% W注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。1 ^/ y3 [! v. Q; q* \8 h8 t( {' b" s
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。. ^/ M" X4 i# e/ _4 B" T( t6 S
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
& J3 L+ g9 W! |9 w% I轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。9 S+ q/ h3 A8 }2 ~
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
8 Q5 Q. D: S4 e, Z* I5 ](4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
! f, e3 q$ d- h; |- U! A' h. @: I( S保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
; J; O6 Z! e8 \( n9 i(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。3 r4 T/ }% ~$ \  l5 `
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。! @: \% n5 w9 m* f
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
1 d. y2 a0 [; t" n(7)便秘:火龙果、杜密克等。
  o! F+ B3 m2 R# O(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
+ x  t+ k' \# Q(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。: v& U1 y, _* N
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。+ N1 C8 u4 e# K4 l& P6 c
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
1 q) j+ ?3 H5 n(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
3 Z3 T* i3 g" y+ b  o5 h(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。5 {9 k2 R0 }( x& ^# l; ~
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
  |7 R# k/ c; f6 V  R6 p7 H(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
* x* p& j9 P' X! H6药物相互作用' _% [# r! D( \% @2 i  m7 l2 N
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。8 s2 L* F; {8 T4 g6 F6 ^% S, z
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):7 L& C: U% |. U; l- Z
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
( |# B8 P' T' f" D6 ^! j( i" g强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
1 y  u( g3 |* C8 f利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。  o+ k$ n, H8 n5 n4 _8 ?! d7 z
7 临床有效率: |+ s$ q/ `& i2 E; ~7 r: A
        

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一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:160 ~8 l) M" o9 h7 W* P/ {
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
2 D  ~6 g" E- [; G7 t5 N下一步治疗方案:
& l" D0 \9 m) b1 W3 ~第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

( Z& t6 T& U& C  z8 g! F我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16- \; s" t- H' x- f" R
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移+ u' J- k* ?$ f) j& p  o7 s( |
下一步治疗方案:: P& P: W. m, z. J6 ?
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
' r' V( W5 t  |. P7 ~5 @( ^1 ~5 u
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
) `) _& X) q1 r3 d/ e& n, J9 L0 S: K/ y1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。' U, F  n2 a0 Z# g1 s
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58
! G) n/ O  [# C6 ]& G6 ^* b& ]; c5 n6 D
不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
6 o/ U$ |8 W: C7 E" B; o, a, @: u0 v
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!5 C8 ^; n/ C: G. R8 M1 [4 h

  q6 D. ?- d* ?          299804建议首选,耐受可十易或特。
& h; S% q' H6 e- `2 {" u# a' Y0 C7 j4 g
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
' |. x8 R, k' {$ {4 p( Z# ^6 N$ d) I7 F, ^# Y4 U4 ?8 P
          不要泄气,你干的很好!7 \& g' q( \# G6 r$ L! _

& i. i  [+ r# _* O: |
) q( T! O& r6 O% N0 s, ]祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
( E" F. V( N2 ]$ v6 o这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15! T$ b* \, Q3 D$ ~$ ?% O' x
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
- I2 z$ H/ d3 e! B1简介4 B  I% }0 c4 t2 M
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
/ D% t: r2 n5 l- ^
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。" z$ R" K: {8 ~" W% j) U

' J5 \) G0 ^8 L6 {( v, v0 v从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。2 C" I$ W" |' G0 X

5 s# i2 v5 m; R0 L# G" P' q我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。
5 y* f" @; z- X& D  n- `) e6 `! X* Q
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。$ {2 ?. i& K0 }7 B0 H( ]

$ W& T' t) J5 ~( q" Z* n
) j& a' z' P- ^1 U. k4 d/ U
8 _- ~. R9 `5 ^1 _% d( T) U! _
6 i+ n+ r) z' j$ o9 O% q) a5 W9 z2 j8 k% g# A: F, w- `5 H

; N7 e: i( w3 t4 Z
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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