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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963968 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 4 ~5 |* q8 m! a

6 m1 g& v; m7 X+ C9 P" f达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
+ @' Q/ ^5 p. _; {0 \/ T1简介
0 [/ q: a) u& @6 c, F6 v) _达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。: J' _4 y/ X6 ^8 n, F* J
1.1分子结构式1 O" m/ ]9 L: V. Z/ T$ v& k
  h8 h; b( j! b& a% [5 x. u
1.2分子量488.0
$ S, i( O* I; z1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
! u; X, k. B# y; m# D1 G& X' w1.4临床药形态 游离碱
. ?9 @, X6 m3 x1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)$ W) O6 ]; w) ^  r- q4 z4 t4 l" S0 j5 h
2剂量和给药方法: u* [8 y- `+ {3 d, Z  P5 b
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。1 ~( D3 K8 P2 d' E
3 药代动力学( H- g6 B6 G  J
  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。( A1 w2 I! R: ]0 }# a" y. x

$ G/ c  e9 e+ H2 A7 s8 F4 s& A/ R7 Z& ^/ w
# X6 ]. R  |' j  b
4 非小细胞肺癌相关临床试验
8 v" R3 a0 y/ @; ](1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
) V( g9 M( y; O/ F! vhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
1 y  n4 Q' l  M) d& H- V% j* d(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
! G( i4 h- L# V8 ^% M$ ^+ fhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
3 A* M% N9 |4 C( c+ e5 I! i(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)7 L& \( s$ E* i' F5 s7 J: I
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6. l, P' O: Z% p9 j5 D
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
" j1 t: k0 h: Y, i' i4 G  l. p9 Ahttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
: g3 \. f5 Z6 N" C9 r0 f% X9 H6 v# N(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors  D: k, R! ?( H7 b% p
(1期临床,已结束)
: ?' S+ U) {  a$ Q, X0 c  @http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16' J. J# `. r. H  |
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
6 _# I) k* c6 O5 J; _( \http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 ! n! q7 {  p" O6 D3 F
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)9 p6 A5 ~6 v' G7 H
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
+ D, n5 |$ O) D4 z  A# c: M5 副作用和处理
. B9 j) I  s# t# v* ~1 Q& B5.1 副作用
+ ~3 P5 n* d# L   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。4 e2 |' |5 m4 f
, M0 ?" q/ M- H3 Y3 F
1 l% l( }# w# p* G1 q8 p: _
5.2副作用处理
8 b+ E# M+ {+ ~5 g$ N(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。3 Z1 a) H$ f* m! q+ T2 s
注:易蒙停的使用; {* ^- r/ e( T0 Y
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。- `' h% C' Y: P& j4 L' S2 s
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。( f0 t# r2 P/ W
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。+ m+ G% b# Y  I" w& B! h
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
, u" R8 y+ f" G  @: X4 P+ E其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。* J2 L" W/ ?9 Y- i2 n. T  c$ z- a* P
(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。2 ^5 Z- l2 F( l4 y1 y7 Y7 [! t; _  p
轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
6 U* G1 @$ G) K- {0 Q- C(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。+ s. J$ c* O) l- c4 E( r/ b
(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
( m2 M4 c6 w) |* \保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
7 }; ^" ]4 Y8 P/ \(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。3 H# J& F  ^& H) J( Z$ _" a
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。6 p, V5 u" ]9 j) v' E
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。) e% T# K0 p: P3 `
(7)便秘:火龙果、杜密克等。) f3 F! ?; V; x; e4 s
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
! P. a6 @4 |4 K4 Y(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
1 m1 ~1 u2 t% V' Q(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
1 H* N' B+ _' u4 s/ H* P) n9 C(11)鼻衄:安络血、云南白药等。# ]/ b% X! C2 Y: @9 w
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
; t" Q4 a7 H( Q5 P! y(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。! }  l- o0 ^7 Q& G
(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
( T3 f; y1 x1 L1 K: B+ p(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。) {/ N! O/ r+ Y8 ~5 E$ u  Q8 ^
6药物相互作用6 J1 E5 B, R' q* w7 W1 U
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
+ k: F7 e" v" z2 }  D4 F, v强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):1 }( p# s, j0 o! i, G) N  r8 r
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
+ r5 |& [# i- F+ _2 v强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):' D9 o) _) @2 D- c6 x9 T( c
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。6 @3 ]( d- c1 v0 \2 n, f
7 临床有效率+ c% C. _$ r, K' o- ^' x
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
4 s1 t% }- s1 f( e5 D* b/ G, R2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
9 a) s3 |4 i/ R6 C7 V下一步治疗方案:
5 ~0 h2 n/ r# c# D第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

% v; o4 k/ P+ B2 r我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16, y( {9 n7 c$ f# v+ O+ e; ]9 U7 ?
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
& p. b( R% S0 J2 I) ?3 U下一步治疗方案:
) H% q$ y7 i3 {* W第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
, f6 p5 Y0 l* e
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
* M) R0 K5 \* R1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。3 k0 e5 P# B' G' R8 J- ?/ t
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58
( J5 B! \" a) B/ q; i; m5 `
# m. P: t# O2 R1 N不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

: z% d: G, i) V. X4 k# i5 G$ F1 Q7 Z草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!+ V" m4 k( C3 E" h& X3 ?
! U( e. ]7 d% v+ W4 U6 Q
          299804建议首选,耐受可十易或特。7 O. u+ X6 O$ B6 H
1 f0 Y+ c& d) g" g; b. {5 c% |
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!6 Q) b& v+ R( |3 y% H+ y5 M) A
; U7 R6 n* R" u. c5 _1 q
          不要泄气,你干的很好!
& D. v, ~- S, X- c0 V% b( _0 S$ G' P& S* \" k+ {! |
: W/ F* S4 M" T1 E
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!" s& p( V2 `: i& \7 }' w8 c$ B
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
& C6 K! _7 Z* ]" b6 D* c1 b达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明3 F+ R7 r/ j, E# M
1简介1 H) f. R0 |- k( I
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

/ o; d5 v6 L( G" i: p804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
* D9 N- }* [! ~7 y' D9 b, E( T1 G* G. h  O
从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。$ H0 V( J' a. N  _$ T
: x- D/ c' L/ v2 z1 }$ g# e* t
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。, F! ^/ d# L. S0 {+ h/ T0 O% c% _" N
: p) M' R' f1 d; D- C
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。7 q' h: P! f7 O" p1 Z# _

% @6 Q* |$ X, J3 ^. N; H! [8 m  y6 \3 Y- H8 k) ~" [  Q8 _( m9 ]+ n5 j
0 L4 U1 B6 n; N& K. e% D0 H
( q+ `$ e5 v! Q1 ?$ I& m" i
0 H+ A0 O' H8 J; V& X
. z9 w7 E7 ^6 H. ]# ]- S% H# E' B  o
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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