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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963900 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 + l8 ~2 I& J8 o! I1 V
. v* B( h% b- F- E5 N
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
5 b( I2 Q. T2 W- t  U+ m6 \& k1 m1简介$ d* U% z9 }  O7 Z' t/ d' h. c  B
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
+ [+ E. N  D' E% f6 C; [: T( p1.1分子结构式
' W, D- u2 @- o: R! z5 T
: Y/ D) v8 ~  X- |% Z1.2分子量488.0+ a4 e7 M6 q1 n4 p; {& F
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
0 K0 |( B7 R  L5 O& N1.4临床药形态 游离碱6 {2 h8 x* x, _2 a% b
1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)
2 n. c6 F3 X: S( U- X3 [2剂量和给药方法
# j, Z' i1 j8 X/ ~! y. v   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
2 j9 w( K, S* G; |  e3 药代动力学
& G6 e/ u5 w; A  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
8 F9 U/ [( Y* A& \- U9 L
1 q. D0 @4 F4 C2 J  @  B: h( p- V+ D7 u. Q1 ^9 S% x

  C+ K" f/ k0 x+ t& L2 `3 i1 X4 非小细胞肺癌相关临床试验
  [! W$ \2 X# q4 Q/ q3 q(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
+ ]3 ?. X5 |4 c; b( dhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
1 g4 D) N# Q1 m- E% \(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)5 E5 G! ^: m8 S: v+ F6 N! D! R
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3( p9 ^* r7 \$ Z- Z
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)
: @1 ?9 p, }* I# }9 ^" Mhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=67 a9 c4 u- j/ V; t0 ?6 b' y
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
/ T+ I! T1 ~  G- @http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
" F* Y2 \# ^9 a- G' K(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors2 B2 N7 S% W1 n5 {2 ~3 r& y. j
(1期临床,已结束)
& h( u. q% r: Ghttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=162 m/ p1 [+ l* O0 h
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)* g* |" v& P& f1 K4 c2 x
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
4 f, g) ~7 w! \8 z: u& J(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
! ?: g4 C$ @& k% s, y4 ?http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=311 i7 }8 G1 M7 B2 A5 e# `
5 副作用和处理
# ~: h2 q" a7 B4 e) ^; C( j5.1 副作用& g& t" ^5 G- t! U
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。" Z" t( @" R$ B/ d6 _, I8 p
9 l. m. N) b& c3 i
: A& \$ `/ s5 x
5.2副作用处理
$ }8 y; U0 _, u5 o: C(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
& [, X7 A( @  C% L注:易蒙停的使用- a4 n6 l9 M9 d' i" J
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。# T% W$ s% F# e, G, m& ^! i2 `
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。2 }7 Y0 |- D) R. ]7 f; b  r9 d
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。4 w! `/ P) M) d3 W0 V7 X0 l
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
/ o/ d! `0 P2 Q$ Z其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
+ ~1 F# Z; C* h! L" }$ i) h# P(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
0 a- O# {& A3 v, f轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。% j+ f5 V0 J& U  K
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
6 z* O0 k& Y* V" g" c7 \. C(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
  M( ^1 Q2 q. q3 p$ J" |) T保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
* ?& h4 g) r' F/ ^(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
9 z! s& s3 y0 W/ L5 U" w上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。
$ ~) D* n$ U- D5 k2 j(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。1 Y9 l5 ?% L& l8 p' b1 ]
(7)便秘:火龙果、杜密克等。
5 L  b! a. T' g+ ?# }' V8 W(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。* `  w3 H' \! b$ V. {
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
1 |' N7 D# m9 u9 P' y(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
- D* \% J' J, o9 B4 O& e$ q8 q(11)鼻衄:安络血、云南白药等。. c( H8 J; z1 \: T
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
% n/ o) [: {1 ^& R5 o) k(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
' ~( f0 ~% c+ R4 `. G* F' C3 x(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。8 K& y5 c& y2 B" |$ N  Y0 O* {
(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
. [  k5 Z/ `- e- Y  Q6药物相互作用
" U4 E7 O: x$ z$ g8 H0 W* s   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。! T1 X/ W3 r9 m* t6 H, v% x1 S+ g
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
# W5 ^; J( [8 Z# Y阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
& @, m# F) G* C" ?强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):5 R# d* b  w3 |
利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
# k2 {4 E& a7 v8 Q" F( s7 临床有效率- R1 W. H% ^# y3 w0 z
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:160 \* ~/ W# L0 p9 M
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
0 s5 C7 s# f/ j* F4 h! X下一步治疗方案:
; D# C& s; ]% |8 ~( Q9 h第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

4 N: p* G- n: n7 G我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16+ d6 D0 |* g8 A! ]6 C, Y  Z
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移- `8 Q. b# n' L  P
下一步治疗方案:7 y. g; p# W  E* }3 B
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

+ L* Y' l/ R( Q+ Z先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
0 D2 a4 I( m# \- |- l+ M4 k/ \1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。% W3 K/ m+ p/ M7 P- Y5 f: z% L
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58
- |/ X' _6 J/ \3 V! D$ l
4 R8 n9 r! g+ x, G不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
7 P4 Y. ?" w. `1 H' G
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!4 w& s7 W" v" g: K! p! U  M
! k" i: v. [, \
          299804建议首选,耐受可十易或特。, `3 q! p' S* \  J& M
' Z4 m. u: O& Z  w3 w& U7 A) d) `
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
; g4 c! R% k5 D8 |! b: l  e4 U/ n- D2 Y! e1 d. _/ @7 M  ?, F
          不要泄气,你干的很好!0 b2 w! e( \9 W# l

% h* l7 W# j$ ^5 K7 l8 z; f' r! o. X) M, m- {, |( v
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!* s" {& x+ \* o+ h! c: S
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
; _! j# Q3 G  I# T达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
3 c3 J* m7 h* L1简介
0 u8 p$ y' X" J, J2 X& j/ F+ }" p达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
0 [0 e: o. R0 l! E. T- _1 m
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
, H" ?& N) A% u: E/ s/ g
# r9 O) _' p# I从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。
# j" N% t7 W; d- h  l; c/ T
- }" b, `) _4 G+ u9 J2 Q+ j我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。
" x' Z6 i2 e2 ^2 c; k1 k) E/ F0 {, J3 H5 [! @; x( K
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
4 t# _  Q9 A, i9 j8 J' G4 b, Q3 M: }6 @

5 c# g, S+ }; V/ n* a2 b& X" A# S! N1 |, z; c, Z* S
7 J1 b3 p  O! r+ ?) X5 a9 m
6 T$ @" ^, k4 x4 B, H3 r" \
- [0 F! o5 k- I6 G! s4 E/ {
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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