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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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1963959 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 1 c2 \1 f5 R0 G6 F
: b$ e* C2 M3 b; \! n+ O2 ~
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明5 @% l7 s; a' G" T6 }* C0 n
1简介
5 I$ Q" [# ~. p& k* f7 A达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
: s' |  d. F* y7 Z& V2 ]1.1分子结构式# L0 I1 M7 _3 y; X# P% i% E( j; E

$ D0 c& J. P0 \; j4 _/ f( ?) c1.2分子量488.0  M2 h9 n5 B9 g0 o  @1 [+ g/ `
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O; j* f* j  z7 E8 D
1.4临床药形态 游离碱
8 u+ t. l' o% o8 ~4 e) w  ]& L1 c1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)% k! q1 F- E6 Z" f% Y* S. n2 r
2剂量和给药方法- Z- `) u1 P, M
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。1 r, @' f2 S8 F  `
3 药代动力学
& L. `  E  Q7 K$ h$ p  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。$ G( c- ~: C8 p' e( x2 i( I

5 o7 C1 q' n2 k, I. A1 k9 y$ R" G/ d& U0 j  r
3 \8 I* c, y4 W# s' Y( q2 E% W. o
4 非小细胞肺癌相关临床试验
$ P& E! ~5 u3 g& H; O' C9 j( l(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
( f& d, e5 o* Q$ \6 i4 b- r1 Bhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
; M( q  T, r1 M( v. l% D(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)- g% M, X! {: ^) u: }. ^
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3
0 \0 V# P- T% `  t" }% Y- d(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)+ D7 g8 S9 i( P4 {: o1 b7 d
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6" N' x1 t/ h' X0 i0 U* }( S
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
9 y$ R0 x" B( Xhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=144 E( l4 i0 d2 @, g; Z
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors4 [9 d# S: `" l( u: w: i
(1期临床,已结束)) t# Q0 A/ g  ~7 x
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16
2 n2 V& l9 y! L5 i1 b( Q) |& s  N(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)3 l" _  g- |/ y( g7 o2 p+ x
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
8 r9 B% }5 y& f) J( B2 z3 N(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
- u1 y6 F' q1 Yhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
3 y7 {+ s6 h' k9 \$ X5 副作用和处理
: t( d9 m, n8 H$ a6 i5.1 副作用& q' `1 w. y; M2 r5 J3 P, ~+ z
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。
' [1 ?; D  U+ @! [! X: u, n4 C6 A, v4 {* \( r
7 F3 r" L# }" o
5.2副作用处理" B+ `: k; d1 x: n/ M2 _7 f& O
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
+ y' w; M0 K/ @; ]( r9 j0 p1 [注:易蒙停的使用3 C6 J$ ~* S5 C% L3 r4 D/ Y
易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。0 D* K" P) z, q; b- Z
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。9 x; B. ^6 _$ L+ b0 o
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
+ q& o0 D2 Z1 B  f6 Y% f2 _注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。/ K' D" t# F' y
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
4 g# c6 Z  h4 k2 V4 G0 i- V( s(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
# I8 e& n. W$ C$ ?轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。, W. k* E4 D5 ]! ^
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
6 V, U  ~: S0 g5 J; v(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
; p7 d% @  m) b保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。* D$ Q% F% u( @9 Y: Y1 a  J9 k
(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。
1 \1 n; w, @3 `% T# j! y上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。" F. H+ Y& p; R
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。
9 f6 n0 C* D0 B2 ?(7)便秘:火龙果、杜密克等。; P% `2 V- d9 \3 F0 E* [' `8 o
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。
5 U# S6 b# D, b8 S; c$ u; V7 t. U! g(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。
; ^4 s4 c% x, D9 ](10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。$ L4 Q8 [8 p1 y% y; x) m/ i
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。
& a, ], X) [9 M  f" G* Y) T+ j% u(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
; \3 Z5 K+ n$ L- ]" Z% k2 ^4 J; R/ [(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
$ @7 y$ E+ l/ n(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
7 j8 Z* E1 T9 C* k$ B/ b(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
5 U- c. y; @* n: t1 ?- R. \6药物相互作用
. U- U- {" g9 D+ |2 Y   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
  e0 F0 Q2 x. ~& I强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):8 _7 e0 G, s2 ], }/ C
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。( L! \1 P& L. q$ ^! s& G( b
强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
( ?3 R+ j0 c. A, a' j" b利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
5 Z, n2 |6 Y& ]" N7 r( o* t7 临床有效率# |) [- Z7 z1 z: a8 c+ N3 Q" i$ O: I
        

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一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
& G. n. L7 h- ^; F2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移" t, G' i: X* P3 p6 R1 y( J
下一步治疗方案:
$ a7 p( i- Y# `- G2 a2 {/ Y第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

0 K8 B4 b% B9 p- j我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16( u0 Z& u: q* ]: n9 r& R8 Q
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
! g' }6 h; |: `$ q6 B7 `" D下一步治疗方案:9 l4 ^% ]8 s* B' {# ?% Z( Q; c
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
  t, y/ a8 O: b& J# ~' ~
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
/ T- p  S3 t+ }7 y" O1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。$ F! o; p( R3 W3 x
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58  [6 g# I) ~1 u0 b, L

* I# M8 x* e8 x( E7 f不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...
( [( N' G+ Q. P6 ?+ b( F
草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
7 s8 G1 J, z& U7 {9 _. J5 u+ I+ i$ e. Y
          299804建议首选,耐受可十易或特。
2 H0 p, e8 \/ g9 B( J& x- U! `) J3 y3 J$ {
          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
: I' [" y* M8 R$ Q
" ^3 v+ C6 C3 d2 @          不要泄气,你干的很好!
! u! Q( |( Q: _) u4 X) V
2 w# |- A( P9 o/ \. S% w5 z; O: o! c5 i; ^0 K
祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!$ ?3 @  A6 G+ L8 f3 U
这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
1 J/ l- L/ P9 G& G$ p& d$ f$ p# F达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
+ E) q/ Q$ M) F- b1简介
* L4 t# o0 E  a$ t/ ]; w) F! D$ G达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

  R; P+ {/ @8 _/ o804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。4 i7 J- O4 J( [8 e

$ I7 e' M5 h( i$ Y从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。
4 f& T1 \7 C5 N$ a* H# E  o0 L6 f; o
我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。: s; a- `" ?+ A7 q2 [) m

1 c7 Y8 }: V$ ^$ S, ~8 c脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
7 K6 y& E5 Z/ Y% ~, r
, C, U1 M( u& a0 S' u' U* O$ T1 p: a: U( \9 X" b! t+ {$ {; Y
- L7 N+ P1 V+ [( S7 ~7 f- ?% z1 |

; e3 D# z. v6 C& I4 r/ w3 o4 P3 T/ ~, \! L; a% x

" \9 p! ^; |5 Z' o
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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