关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

bkcui · 发表于 2011-9-22 13:15:53

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阿惠 · 发表于 2011-9-24 16:38:20

本帖最后由阿惠于 2011-9-24 16:42 编辑

肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
S－－代表敏感的肿瘤细胞
A－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。

那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；（憨叔、余老等）
如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。（相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）

当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。

肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。

但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

叶子20100416 · 发表于 2011-9-25 11:45:07

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

老马 · 发表于 2011-9-27 15:31:10

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

太阳 · 发表于 2012-1-14 12:34:40

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

天佑老爸 · 发表于 2012-3-16 22:54:26

阿惠发表于 2011-9-24 16:38
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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
: e. Q; [) S j& C. f9 m# Z# ?S－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

天佑老爸 · 发表于 2012-3-16 22:54:28

阿惠发表于 2011-9-24 16:38

5 I" G1 A! C% y% X
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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。 y7 b! W5 q+ v# \9 Y' M/ j
S－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

滴水 · 发表于 2012-3-17 00:02:17

阿惠发表于 2011-9-24 16:38
( j: T! B% g8 H& K- @* B& T

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# _& R: Z& F" ?+ S. u4 F8 i肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
# r0 M$ o9 x0 g: d3 m4 z8 {9 ES－－代表敏感的肿瘤 ...

如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。