马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
0 L) V( b# \4 Q/ R: F% E
作者:张潇潇 3 i. w; O2 X# r0 C8 ^7 a
% P6 S4 q" j3 O# o去年上市的阿美替尼,作为我国第一款自主研发的第三代EGFR-TKI一直广受关注。 (前文回顾:EGFR国产第三代靶向药,有没有兴趣了解一下?)
# A3 I0 ^: ^- P
) [) C0 N% o- U% ^阿美替尼对于T790M耐药突变的NSCLC患者疗效显著(中位无进展生存期12.3个月),安全性更好,对脑转移患者效果显著,主要作为二线用药使用。
, |) N3 u. h9 U0 I3 e
" M+ f+ ~% F4 q0 k在今年的ASCO会议上,首次公布了 阿美替尼用于EGFR突变一线治疗的数据,在晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者中开展 阿美替尼与吉非替尼相关的III期临床试验(AENEAS研究),评估其有效性与安全性。
: i8 Z4 {' H6 {: I& Z2 S
) J2 y: a4 S" Z( O1 ~! S这项实验不禁让我们想起阿美替尼的“前辈”,同为EGFR-TKI三代药的奥西替尼,早先也对比一代药吉非替尼开展了一线治疗的III期临床试验,即 FLAURA研究。
* e6 V2 K+ h' S4 X7 V, j4 B% h% O o
当时我们详尽地分析了奥西替尼一线治疗的利与弊 (前文回顾:一线奥希替尼OS欧洲人获益,亚裔呢?),尽管奥西替尼长达18.9月的PFS和38.6月的OS惹人瞩目,但亚裔与欧美人群OS数据存在显著的差异性,综合来看一线用奥西替尼的治疗方案并没有绝对优势。 * F7 ^: X+ {7 b
( R, T* W/ N) w# b& N7 ?, t7 p" u: O
而此次在ASCO上公布的阿美替尼一线用药数据, AENEAS研究是世界范围内首个仅在中国人群中开展的三代EGFR-TKI一线治疗试验,它的试验结果无疑值得关注。
% |# r3 ^+ V! U& @
) S, a6 w- L7 P& D" UAENEAS研究
6 n3 M8 l& v2 Y2 f2 x" d1 V+ }, J8 q
0 a; _6 R- V& g在2018年11月30日至2019年9月6日期间,共纳入来自中国53个地点的429名患者(确诊后未经治疗的转移性或局部晚期NSCLC患者、EGFR外显子19缺失或L858R突变患者。其中阿美替尼组L858R突变占比34.6%,吉非替尼组占比34.4%),基线均衡。 - W) U' V8 J& O4 k: e: P3 `" W
9 {8 e3 X0 _) o" O k0 l
# u3 D5 A1 X7 I: `, o/ R两组患者1:1随机分配阿美替尼(110毫克,每天一次)或吉非替尼(250毫克,每天一次),根据RECIST1.1每6周评估一次。 4 `) ~ t. ?: q" u
. c( h6 `5 Q2 |$ N3 B9 {主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS)、客观有效率(ORR)、反应持续时间(DoR)和安全性。 , o3 n+ y' s% w/ e! u0 _
1 ~$ b. T& P8 Y" k K2 f1 U" q6 }1 [; P+ n* Z
相比于吉非替尼中位无进展生存期(mPFS)为9.9个月, 阿美替尼的mPFS显著延长至19.3个月(HR 0.46,p值<0.0001);
, R! N6 _% D5 u# a& P' R# {
; A$ c: l7 c% I' J% S' A( D7 g中位持续缓解时间(mDoR)18.1个月,高于吉非替尼的8.3个月。
8 d" q; D* y h# h) W
7 a% I, |5 b: G2 K5 n
$ s; O% Y& d( Y# h- [在亚组分析中,阿美替尼在脑转移患者中表现更好,对于Ex19del突变患者收益更高。 % d5 X% \' P' }
: I* w# L* R! L0 P- Y# ^$ T/ C( W- v
) T4 _' o% z, X此外, 阿美替尼的治疗持续时间更长(463d),远高于吉非替尼(254d),但皮疹、腹泻、AST/ALT升高和治疗相关严重不良事件(SAEs)的发生率并没有提高,而与CPK升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低相关。
: D: Q" x) X) R: u" C
& @# l- v6 s, X+ G5 U目前,因为临床试验未结束, OS数据尚不明确。
. T" Y( [/ O9 h$ E1 v
* F, F8 c& |% c1 n结语
5 d0 e' ^9 p! E1 }7 H7 o/ b3 @9 e2 A( b; Z
在AENEAS研究中,阿美替尼表现出良好的疗效与安全性,有望进军一线为患者提供更多治疗选择;就数据而言,阿美替尼与奥西替尼相差不大,都对于Ex19del突变疗效更显著,但由于缺乏头对头研究、患者基线水平不一致,很难判断两种药物的高下。 - m. O2 |, V$ ?( I( I2 `
; H1 h4 [, f. p* z- O* W& R此外,作为原本的二线用药,一线使用奥西替尼或阿美替尼耐药后的问题,依然是悬在头顶的达摩克利斯之剑,仍需要多方探索与实践来解决。 ; g2 W+ m$ }+ ~- D3 Z
& u! {/ j+ _8 U0 p+ \
|