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关于骨转移,你需要知道什么

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31461 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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: K# [+ ]8 @7 S# B
作者:张潇潇
1 c1 y* |7 i! z# ^$ ?( \$ V7 M/ b, l& u$ s
肺癌发生骨转移,意味着什么?: @" S: F, v2 \4 o4 Q

' D/ N5 {: j& ~( |9 c& F0 _+ c4 R很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。. u" X5 k+ |. W" n* ^4 a! P" _. }( R7 F
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。8 j2 `/ e, K1 N# O4 o3 ]0 _: Q! n# V

" w5 l$ `& J9 Q7 z& B这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。0 r  O3 _6 T) Z# ]! \1 u! y6 x5 E

/ |& \8 S) f, b4 O/ ?9 {9 b7 b( E我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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7 D7 @! m4 V, {9 h  u1 ^3 a骨转移机制! ?6 ^( L" d& O

' T4 W  D+ G5 ?骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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( h" r6 k$ J: g肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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+ i0 `; A4 E  ?7 C0 N. e- a50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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4 M2 ~7 A! q6 c+ ^骨转移的诊断/ b; D9 Y- @5 f8 z) v! z

: C0 k- p0 m+ V3 o  c; W" s* d9 C) d对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;8 Q. w8 {2 o! @& I# S, m7 o) F
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;. u$ n% G. z8 r7 y: d" e& R0 I
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;- ^" J- h1 |) u; T; G4 _1 O3 |
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。2 k4 R9 u3 `$ K$ |: M7 {" u9 o
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骨转移治疗
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1 T% ]2 H) L3 z9 V) \* v治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。/ d! D- D( _8 L5 ?" T
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01
1 a  z) S3 h) F5 P) J6 S药物治疗
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2 k' n1 z5 q+ M$ m' ^: V一、骨改良药物! Q4 K3 S0 @( j4 u
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1.双膦酸盐
) v) i: v# d8 w# V( \$ i
8 e( D) E5 ]. w) Q' }' C双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。' e& W  T& J$ G5 D& j

' \- ^, ^! u: z8 j1 ~& z双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。# w8 j6 H+ i8 d2 f; D

! _& B0 c7 a. M- S3 f# R7 Z( t: V常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。: o) q1 D4 I4 |. [) a+ }6 x

9 u' i. G; ?, S% g) I2.地诺单抗(denosumab, D-mab)+ F3 e5 {/ _8 f5 z3 C

7 m, s/ h  _4 I; \9 `1 P3 d地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。- L: S1 _1 V! t& V5 X$ D  K

( C6 N$ ~- [2 Y骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。- \9 w+ x( i, w: |: |  l

: b- f" M, L% Y' K+ c二、化疗药物$ j2 B( g' P1 b; r( J
! V- z) g, H+ O9 ~( `7 b
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
  r! \8 I, ~  ]
4 {; B% b4 b* l+ `: {三、分子靶向药物
  i- H# X1 V' t6 S3 Y# ]
+ l( g( c% \7 J) a常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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) y9 N5 v0 T3 VVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。! C4 W4 [) Z; V! w. K. A0 o
5 Q# E) o7 C* B; h' x, Y6 m( Z4 P" ?
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物, `% B' ]2 }. i9 U2 o; M

- k1 n3 x1 ?( c' K! A" W: ?& p遵循按阶梯给药的原则:
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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; }0 m9 P' h9 S$ h/ E" ?
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。, b% E4 t& ]  D% j7 a0 D

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8 w5 I0 X5 K! F3 c4 F放射治疗4 b% N9 n' H( |6 R6 Z- a! l
' |. B5 [  G; F
一、体外放射治疗
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外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。- a' `; X: r6 O& ^$ s

# l2 |+ K6 F: b" e: C二、放射性核素治疗 (也称内照射)
" H, m( x& }# Y, E5 n" U' w$ w# x& h) y* r
放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。. F+ j; Q- T6 J6 r3 p
! V4 X& [9 h; P$ l7 H
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。8 p4 F0 g. ]3 ~: P3 A
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03! d0 B7 a  n7 J9 n! e
外科治疗
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% q& Y3 h' w& l( M对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。* y; O* M7 K" L: b
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' M, M( {* q4 x  e介入治疗' c/ h* f: H+ ~& p# A/ V
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
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一、消融治疗
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
+ N0 M8 |3 @% F/ h# e: D4 H4 x; c. M8 ^  u- [
二、骨成形术(骨水泥)  h8 e) l. d1 x

1 {+ @: o) r6 a. L, \; j经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)9 U# ^: G7 L0 @" ~+ k* ^
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)% v  S; H% \6 f$ T  |- I

% u9 B" k! ?# O- ?将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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心理疏导; g% f" [+ t) f9 F  Z* e& j
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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: U& q, `5 ^) Z. I出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。* k$ b4 j* |) S: I
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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3 V3 m( u/ U9 ^7 M% S9 F8 w1 `心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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8 z/ Q" F% ?1 t- d) t; c1 U结语
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状2 d/ p" J. K; l* z( ?
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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