包大包，梅沙耐药，重回inc280！

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本帖最后由包大大于 2020-11-22 15:00 编辑

继母亲作为国内首位服用梅沙替尼的患者，288天之后，又成功重回了inc280，成功实践并实现了met 一型、二型药物的逆转。
好多病友想要了解具体的过程，特此开帖，以后也将在这里继续更新母亲的情况。

故事的开端要倒退回四年前。
四年前，也是个秋日，母亲确诊肺癌晚期，双肺多发转移，淋巴纵隔转移，骨转移。
由于老一辈的观念和道听途说，母亲非常反感化疗，加上一开始隐瞒病情，
所以我给母亲确定的治疗思路一直就是优先靶向，化疗兜底。

前述治疗经过简单概述：
基础疾病史：高血压二级
2016年11月，19del，易瑞沙；
2017年9月，t790m，9291；
2019年1月，主病灶增大，阻塞性肺炎，肝部转移，盲试9291 +inc 280 250mg bid，一个月后肝部病灶缩小一半，原发病灶缩小，判断inc280有效；
2019年11月，原发病灶增大，阻塞性肺炎增多，肺结节增大，判断inc280耐药。
2019年11月底，9291+梅沙替尼，20多天原病灶维持不变，心包积液减少，50天原发病灶缩小，心包积液消失。
2020年8月，原发病灶大幅增大，肝部新发转移，判断梅沙替尼耐药，爆发进展，遂换回inc280 250mg bid；
2020年9月22日，9291+inc280一个月，原发病灶大幅度缩小，肝部转移灶大幅度缩小。

回顾母亲的用药过程，其实是典型的egfr耐药后继发met扩增的路线，
用药方面不论换，不穿插，干净简单。
这四年时间里母亲一直如常人饮食起居，体感良好，
我们家cea除了确诊时高于指标外，这些年一直在正常指标范围内，
故以影像作为金标准，血液几项标准为辅助监测。

说几点：

首先，为什么选择盲试inc280：

早年ngs还未普及或测序深度不够，我们做过两次血检都没有测出met扩增，盲试也是无奈之举。
met在肺癌中主导和驱动远端转移，常见于肝转、肾上腺、骨转等，
基于我们化疗保底的方案，并且inc280在met一型药物中最为强悍，且副作用可控，
同时9291还能发挥作用，假设盲试无效不至于爆发进展，
当时咨询了论坛前辈Vic和柳叶刀的建议，也认为大概率可以一试。

第二，inc280耐药后，要不要换同类靶向药如克唑替尼／沃利替尼等做尝试？

众所周知，met靶点的耐药通常会表现为爆发进展，来势汹汹，
同类药物盲试大概率无效，拿时间和身体搏一把微乎其微的可能，我认为这个赌注有点大。

第三，为什么不使用xl184呢？

xl184针对met靶点有效剂量带来的副作用太高，耐药后激活的下游通路太复杂，很难能再回到靶向之路。

第四，为什么选择梅沙替尼？

Inc280有效将近一年时间，毫无疑问母亲存在met靶点。
无论是原发met通路异常，还是继发met通路异常，
在没有梅沙替尼的时代，
我相信大部分病友会在克唑替尼／inc280耐药后，
会选择xl184或者联合化疗作为后续治疗手段。
前面说过，我家治疗以靶向药为首选，
对于心态不好的母亲来说，上化疗会打垮她的心理防线，
我认为心态很多时候影响了身体状况，起码不会让她在心理上从“常人”进入“病人”。

Met二型靶向药梅沙替尼当时正在美国小范围临床，
作为二型药物的理论强者，有可能存在逆转inc280的概率，
这是最让我眼前一亮的，也是最终让我下定决心的。

即便梅沙替尼无效，母亲当时体感良好，
也许还能用xl184作为靶向思路的最后备选。

说女人有直觉会不会有点扯？
但内心总是有预感梅沙替尼能够有效。
决定用的时候，我抵押了自己的房子，为母亲治疗准备好资金后盾。

从确定inc280耐药，到开始使用梅沙替尼，
这过程不到一个礼拜的时间。
就这样，母亲成为了国内第一个使用梅沙替尼的患者。

记得刚用梅沙替尼不久，我在met群里和大家说，
给大家吃个螃蟹，看看梅沙替尼到底效果如何。
一晃眼，母亲自觉非常舒适地度过了288天，远超临床中平均6个月的有效期。

梅沙耐药后，我在群里给大家打气，
说给大家打个样，看看到底能不能成功逆转回inc280。
在这一个月里，每天担心与害怕，又满怀期待与祈祷，
特别是每当临近复查前，就整宿睡不着觉。

一个月过去了，我们逆转成功了。

为什么逆转回inc280是如此振奋人心的事呢？
还记得自己看到报告的那一刻，喜悦得双手颤抖。
因为它不仅是一种新的尝试，更提供了一种新的道路。

以往我们大概率可以贯序按照一代、二代药使用，
而对于met患者来说，走到使用inc280，下一步是什么，
下一步能走多久，恐怕每个人心里都会打一个问号。

280/克唑替尼－xl184，结束。

而现在，

280/克唑替尼－梅沙替尼－280/克唑替尼

这是一条新路线，对于多线治疗的患者，
这几个月的无进展生存期是多么难能可贵！

最后一个问题，好多人说我家幸运。
是的，确实很幸运，
幸运遇到很多前辈，
幸运有药可用，
幸运每一步都踩在合适的位置，
但幸运不能带来一切，
需要学习，也需要果敢和魄力。

作为收尾，有几个不成熟的小建议：
1，对一个药物未知全貌，对自身情况未必了然于胸时，不要照搬别人的轮换。
2，经过很多前辈实践，并大范围得到论证的方法，可以大胆尝试。
3，搏，都是有概率的，能不能赌得起，成本是多少，行动之前心里有本帐。
4，任何尝试，时机很重要。

前路漫漫，一同努力。

更新于2020.11.21
昨日复查，原发病灶稳定
肝部从两个月前的2cm持续缩小至0.9cm