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本帖最后由 Emj 于 2020-1-4 09:56 编辑 * _, O# H, |, o
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随着医学的不断发展，实体瘤疗效评估也随之变迁，从1981年首次发表的WHO，2000年RECIST，2009年免疫时代相关疗效irRC，直到伴随着免疫检查点抑制剂的飞速发展，2017年更符合临床实践的评估标准:iRECIST诞生，使得更多患者在逐渐完善的评估标准下获得OS收益。
! J% `$ p+ Y: a/ W# V7 N* [: y 接下来，Vv带你敲重点，轻松实用的掌握免疫治疗过程中的iRECIST。
# w& R, b! e1 w, q* ]8 ?. Z( @1. RECIST
: g( I4 t& ^; R& J1 s& t0 [3 C RECIST是由临床研究者、制药行业、影像学专家、美国国立癌症研究所(NCI)、加拿大国立癌症研究所(NCIC)、英国癌症研究网络(NCRN)、欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)共同制定，主要针对实体瘤的疗效评价的标准。(非实体瘤不适用，如血液)
9 T! p; y# q) Q! E2.实体瘤测量方法：单径测量法( x( n ^5 _2 y
至少有一条可以准确测量的直径（记录为最大径）。9 k7 _) h8 w# i/ x
; |+ _" b5 n( E肿瘤的直径(RECIST)变化可较双径乘积(WHO)的变化更好的反映肿瘤细胞的变化，重复效果好，减少误差。mRECIST以“存活肿瘤”作为评估对象（排除坏死肿瘤的干扰）。
R7 M% g; X9 z. M7 B8 L注:免疫治疗过程中，治疗有效，病灶常呈现变薄，变淡，中央镂空，内部瓦解至不可测量的影像特征。
( V6 S, B i q% j. a Y3.可测量病灶6 `" c% g7 b9 e: u& q' v
它至少在测量平面上的一个直径线上能够被准确测量并记录。" x$ l9 E5 I5 K5 E- G" U
可测量非淋巴结肿瘤病灶：测量最长直径。7 X7 p; v( l; V" \* J% Q U4 w! `
可测量恶性淋巴结： 测量最短直径。
/ e* M: H* Y G8 y4.不可测量病灶
, @/ O2 N5 B5 p: S8 S 病理性淋巴结:最短直径≥10mm且＜15mm。 T ~+ W9 e' l* W
非淋巴结:CT扫描最长直径＜10mm。0 ?& _: m, b2 C
注:轻骨髓炎、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳腺病、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、腹部肿块/腹腔器官肿大等，影像学不能被测量需通过物理检查确定的病灶也是不可测量病灶。
( J: J+ e) I5 ^8 d$ C& @5. iRECIST
8 P& H$ P8 W* E) T7 {' ?iRECIST（modified RECIST1.1 for immune based therapeutics, iRECIST
* _2 t1 ~) g; j- UiRECIST引入了iUPD概念（待证实的疾病进展），动态评估免疫治疗过程中可能出现的非典型模式。因此，只要患者临床稳定情况下，处方医生在判断iUPD后仍继续现有的治疗。) I' g- G0 \9 Z0 U v
待证实的疾病进展(PD需要被证实)
2 l5 k0 M. n' z7 p% x3 a; D待证实:
` n. g' g5 ~+ E病灶进展或出现新病灶符合iRECIST)→IUPD
8 `( ^# r' I) q9 W$ `0 L IUPD符合iRECIST→iSD/iPR/iCR
9 ?% D( w" m: d确认:! t& }3 E) c" b" C( j8 T% w
原IUPD进一步恶化→PD
1 r' S" }/ x2 M Y3 @3 S; ]+ L 未IUPD病灶符合RECIST1.1进展→PD- A- z! U5 O, ^9 A! _
) o: T: O2 ^ x# M8 D- N' t! {3 C
. ?& I. W A. I( t4 y
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注:临床状态稳定的评估方式：
$ w+ q% s$ L, H1 |. D2 j1、患者体力活动状态（PS）评分没有下降
0 B8 M# u. p6 q5 v% F' Q2、疾病相关症状没有加重：如疼痛、呼吸困难
, x% u j& B/ ?0 Z7 f3 s/ g3、无需增加疾病相关症状的治疗措施。
3 Q4 U% y2 ^, l. L: B, B6.非典型缓解模式
: j- i3 ?, O3 _; J8 c, @主要表现为:延迟应答 假性进展 分离反应
! T" P3 Z2 s/ X# l( c: r1 l; j一项PD1/ PDL1抑制剂治疗转移性NSCLC的临床研究(n=160)显示，在接受免疫治疗的患者中13%的患者发生非典型缓解模式，其中8例为假性进展，RECIST1.1低估了11%实际治疗有效的患者。
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7.疾病进展后继续治疗TBP(有争议)
7 d9 W" N5 n1 G; h按照RECIST评估，IO治疗无效或耐药后，患者未出现疾病快速进展，对免疫治疗有良好的耐受性，继续使用，仍有19%的患者可能有效，可延长一倍的生存期24.4个月vs11.2个月(彻底放弃免疫治疗)
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% l2 K J3 R' U$ ?8.超进展
6 a8 G% `+ D; X) w7 W4 k6 R接受免疫治疗后，肿瘤反常加速生长，病情急剧恶化，这种现象称为超进展（Hyperprogression Disease，HPD）。 a! L) `6 x- t8 V
HPD应有严格的时间窗口和评估界定:
0 [# i0 ~0 Z0 o4 p8 Q* t' I; ?4 p! Y（1）在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展，至治疗失败时间（TTF）﹤2月；
/ \ y, U+ p" A! c, I. \1 b4 B! x（2）肿瘤体积增加>50%；
( L n* b* q b" d* p（3）肿瘤增长速度（TGR）增加>2倍。
5 N i. I7 Q8 G3 n* Q若出现HPD症状，建议尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。
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`& p: ]6 x/ D2 L9. MDM2/ MDM4扩增与超进展相关性
: |" r2 `: U7 B/ W 2017年3月，Kato等在CCR上报道了在155位肿瘤患者中，经免疫药物治疗后，TTF（time to treatment failure）<2个月的6位患者（均为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者），都具有MDM2/MDM4扩增。# F4 v& U: B" } r8 i% I- r
2019美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的摘要中，一项非小细胞肺癌（NSCLC）回顾性研究分析了20例一线帕博利珠单抗治疗的晚期患者，其中5例患者出现了HPD，研究者通过荧光原位杂交技术（FISH） 、免疫组化（IHC）和NGS分析（FoundationOne CDx，FMI）显示，5例HPD患者均存在MDM2扩增。$ J1 w" q! g4 R+ M, o' Q, H; a2 f% r
注：CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫HPD密切相关。
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免疫治疗仍处于探索，整理，反思的阶段，很多论证和观点也待随之改革，进化，逐步完善。
3 b* h$ p% D3 ]( F( o6 P7 a希望Vv与大家在学习探索的道路上，并肩作战。
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共31条精彩回复，最后回复于 2024-8-1 07:24
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[LV.1]初来乍到
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Vv的这篇科普文章不错，对于如何从影像角度正确分辨假性进展和超进展很有学习意义。而这两个也正是免疫治疗中非常关键，却又完全相反的两个结论。 |
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CDKN2A/B基因缺失和错义突变是不一样吧？所以错义突变和HPD不是密切相关？ |
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不知道能教一下，这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法？
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[LV.2]与爱新人
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
3 z, k. C) ^. E香脸 发表于 2020-01-07 12:43
& r' q) \; i5 A7 g9 H, l不知道能教一下，这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法？
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“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大，目前为止，没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展，往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现，比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因，是在实验列队里唯一100%超进展的列队，所以认为，存在很强的相关性。 |
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Emj 发表于 2020-01-07 13:321 z+ H0 m! J; x- m X
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑
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# B3 g( R, f, m4 b6 U* G: b4 u4 z% f7 g4 @9 u' A ]
“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大，目前为止，没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展，往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现，比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因，是在实验列队里唯一100%超进展的列队，所以认为，存在很强的相关性。
4 k9 U5 P5 p; {( ~这个观点里说的不适合是指PD1 抗体不能识别基因扩增或基因缺失癌细胞 |
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基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。相当于原发耐药。
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