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" Q& t8 V7 q/ {9 Y8 f1828年两位科学家成功地从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨酸。( a0 N* c9 |. O
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1897年德国化学家霍夫曼在水杨酸的基础上合成了乙酰水杨酸——也就是今天的阿司匹林。阿司匹林成为第一个发现的非甾体类抗炎药。5 O1 q7 ?1 ]* r4 h) ]. T) v4 [
) G1 `; \8 w: [4 O' H: T [近四十年来,陆续有研究表明,阿司匹林在癌症预防和治疗也发挥一定作用,特别随着近几年高质量的临床和基础研究数据的出现,其防癌抗癌的作用变得越来越明确。
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肺癌# m f$ `9 d& r" k# W
韩国梨花女子大学Shinhee Ye对近1300万韩国人群数据分析发现,使用低剂量阿司匹林5年以上可能降低新发肺癌风险,特别是老年和非糖尿病人群。
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这项全国性、回顾性队列研究采用2002-2015年韩国国家健康信息数据库,共纳入12969400例年龄为40-84岁、在2009-2010年接受全国健康筛查、2006-2010年期间无肺癌史且2002-2010年期间未使用标准剂量阿司匹林6个月的受试者。数据分析时间为2016年10月至2018年12月。9 @: K& u1 S( C: }; \9 T; ]/ z
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研究人员对每例受试者在2002年1月至2010年12月期间使用低剂量阿司匹林的持续时间进行了计算。其中84.7%没有使用低剂量阿司匹林,5.8%使用1-2年,3.9%使用3-4年,2.9%使用5-6年,1.9%使用7-8年,0.9%使用9年。% `0 `! W. O1 l
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在共计63787432.9人年随访期间,共有63040例(0.5%)受试者诊断为肺癌,发病率为98.8/10万人年。这些患者的平均年龄为66.4岁,71.6%为男性。& q$ B4 x) }! Q& ^; c. k2 |% v
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与未使用阿司匹林者相比,使用阿司匹林5年以上者的肺癌风险显著降低,而且不受性别、肥胖和吸烟的影响,其中:
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8 E: O) k! S1 Z) l, E0 J使用阿司匹林5-6年者,肺癌风险降低4%;* C$ i: F* M4 ^8 d. A
使用阿司匹林7-8年者,肺癌风险降低6%;
$ j5 \% K+ B: Z8 _8 d- T9 w使用阿司匹林9年者,肺癌风险降低11%。, N9 g$ i1 P' t1 ?
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不过,对不同年龄段人群的分析显示,长期使用低剂量阿司匹林显著降低≥65岁人群的肺癌风险(5-6年:5%;7-8年:7%;9年:13%),但未降低65岁以下人群的肺癌风险。7 y4 d, @3 Q. a# H+ R* \
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另外,长期使用低剂量阿司匹林显著降低非糖尿病人群的肺癌风险(5-6年:4%;7-8年:6%;9年:13%),但未降低糖尿病人群的肺癌风险。
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0 p5 Z! G. i1 `: A2 t! F由于该研究具有一定的局限性,研究者表示,仍需进一步前瞻性研究来确定两者之间是否存在因果关系。
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& Z. k O7 Y: ~肝癌
- O+ G% D. ?3 C& f台北荣民总医院Teng-Yu Lee等对台湾地区1万余例慢性乙肝患者研究发现,每日使用阿司匹林可显著降低乙肝患者肝癌风险29%。- K/ h( {2 s! _9 u3 G
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1 L' H! z }4 U# e2 k" n/ Z在这项台湾队列研究中,研究人员对1997-2012年的204507例慢性乙肝患者进行了筛查。每天接受阿司匹林且持续90天以上的2123例患者被分至治疗组,根据倾向性评分随机匹配的8492例(1:4)从未接受过抗血小板治疗的患者被分至非治疗组。
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: A& Y8 n: x- A4 e) t! L4 q7 |治疗组大部分患者在中年时期开始阿司匹林治疗(中位年龄为58.7岁,72.4%为男性),中位治疗持续时间为3.1年,98.0%服用剂量≤100m/d。4 w( D! N' X5 Q6 E+ a
' f6 T: A3 i y c在5年时,治疗组的累计肝细胞癌发病率显著低于非治疗组:5.20%vs 7.87%。
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研究人员还对消化性溃疡出血进行了评估,发现治疗组相比非治疗组未显著增加消化性溃疡出血5年累计发病率(6.13% vs 5.52%)。有肝硬化者相比无肝硬化者的消化性溃疡风险也未显著增加(7.49% vs 5.85%)。
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- f& W! n! h$ A4 N; o不过由于治疗组所选择都是能够至少耐受阿司匹林90天的的患者,所以消化性溃疡出血的风险可能被低估。
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结直肠癌
2 r7 W/ n, E+ {7 K& T2 r已经有很多研究发现,规律服用阿司匹林的患者,结直肠癌的发病率有所降低。& K+ U" M- C8 }$ u7 H7 i) f
( B+ U9 G/ X5 y; }# ^2016年4月12日,由美国预防服务工作(USPSTF)组编写的阿司匹林一级预防指南最终版发表于《Annals of Internal Medicine》。最终推荐认为,10年心血管风险≥10%且无出血风险增加的50岁至69岁人群应考虑服用低剂量阿司匹林来预防心血管病和结直肠癌。+ N# l1 b1 w% s$ M! b
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中国香港中文大学的蔡锦辉和沈祖尧等的研究显示,每日服用80~100mg的阿司匹林的人,多种癌症的发病率都要更低,结直肠癌发病率降低29%。相关文章发表在International Journal of Cancer上。3 ^ x7 I9 l6 p" x" ^
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此项研究是在中国香港进行的,相比以前在欧洲人中进行的研究,可能更符合中国人的情况。
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研究人员跟踪调查了2000年至2013年间,香港所有公立医院的电子病历中服用阿司匹林的成年人,并按1:2的比例选出了与这些人年龄性别相匹配的不服用阿司匹林的对照组。- _$ b$ ^$ J+ M" a: i, ?# y! I
5 s; y8 Y1 ~+ y# f2 R1 D- F# Z最终,研究纳入了204170名服用阿司匹林的患者,以及408339名相应的对照组,平均年龄67.5岁,平均服用阿司匹林7.7年,阿司匹林中位剂量80mg/天,随访时间超过10年。+ |3 f, z+ z) f& \% g* o7 a3 Q
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在随访期间,总共发生了97684例癌症,其中阿司匹林组26929例(13.2%),对照组70755例(17.3%),阿司匹林组的癌症发生率相比对照组低了25%!
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( n6 _9 k; k. d9 e2 N. j( E! n( I不同的癌症中,最常见的肺癌在阿司匹林组中发生了6142例(3.0%),在对照组中发生了18766例(4.6%),降低了35%。0 }2 H- _/ Y) p+ g/ T, G
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发病率居次位的结直肠癌,在阿司匹林组和对照组分别发生了5118例(2.5%)和13336例(3.3%),降低了29%。5 o" E% x9 a8 L6 l
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对于食道癌、肝癌、胰腺癌、胃癌和白血病,阿司匹林组的发病率也相比对照组低了41%、51%、46%、58%和33%。而在肾癌、膀胱癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤上,两组间的发病率没有显著差别。+ C7 G6 V/ p) K, t
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禁忌
9 J6 |1 ]2 A( Q( u! D需要强调的是,阿司匹林预防癌症的机制目前尚不十分清楚,对于具体推广应用阿司匹林来降低癌症风险,也有待于进一步研究。* b, R9 {" T7 `7 S- G% \( A
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如果想要通过服用阿司匹林降低癌症发生率,应得到医生的同意,不能擅自用药。: c% o) q: `6 A U6 Y, T
4 e/ B; P0 e$ [) s/ Y6 V同时,以下人群应慎用阿司匹林:
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1.哮喘患者:不少哮喘患者在服用阿司匹林后数分钟到数小时内,出现剧烈哮喘,而且持续时间长达数小时到数天。这类人群如果必须使用阿司匹林,需要在医生的指导下,先谨慎采用阿司匹林脱敏法进行治疗。7 }, @; p% i2 L2 V/ j; Y
# l" T/ O& R- V$ J2.手术者:手术患者服用阿司匹林容易导致手术切口出血。2 B& n8 h6 ~7 S6 u
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3.患某些重症疾病的老年人:老年人要在生命体征稳定的时候才可以服用阿司匹林,同时要注意多休息,必要时要检查出凝血指标,以便医生调整治疗方案。: {. |, S, V% |+ l# |2 k
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4.其他情况:胃及十二指肠溃疡患者、活动性溃疡患者、血小板减少患者和凝血功能不佳者忌服阿司匹林。
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