2018年终总结：全球肝癌新药盘点，或将不再是绝症

匿名 · 发表于 2018-12-26 14:59:37

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作为“肝癌大国”，中国肝癌病人的治疗道路走过了坎坷的很多年。终于，这两年有了突飞猛进的成果。

首先，中国肝癌治疗理念不可能直接copy国外，因为中国肝癌的发病原因和分子生物学特性与欧美国家有很大的不同，学术上叫做“高度异质性”。比如，中国肝癌病人的主要原因是病毒感染（乙肝病毒导致的肝炎肝硬化）、食用污染食物（如黄曲霉素、污染水）、饮酒等，而国外主要是丙肝和其它非肝炎病毒因素（喝酒，肥胖等）引起的，因此在治疗上必然有中国特色。

对于肝细胞癌，一般有症状时已是晚期，多数已失去手术机会，临床多以全身治疗为主，如靶向药物或PD-1免疫药物。香港凯利医疗中心盘点最新肝癌获批药物和已有临床数据的药物。

已获批肝癌药物

（1）仑伐替尼：

去年仑伐替尼公布的与索拉非尼头对头的临床数据显示，一线用于晚期肝癌的治疗效果更佳，且副作用比索拉非尼更低，目前已经获批用于晚期肝癌的一线治疗。

Lenvatinib是一个多靶点的药物，仑伐替尼主要靶点包括血管内皮生长因子受体VEGFR1-3，成纤维细胞生长因子受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体PDGFR-α、cKit、Ret等，通过阻止肿瘤形成需要生长的新血管起作用。

说明书服用剂量为每日8mg或12mg一次口服。综合副反应、安全性和经济情况，临床病友多以10mg的剂量为佳，可配合淘宝农本方云芝缓解副反应。

仑伐替尼国内正式开售，对肿瘤患者却不算特好消息？

（2）索拉非尼：

索拉非尼是过去10多年来唯一一个可以用于晚期肝癌的靶向药，但是目前这个格局已经被仑伐替尼、PD-1等打破。目前一线治疗的药物，索拉非尼已经不再是首选。

（3）卡博替尼：

2018年，卡博替尼获批用于晚期肝癌的二线治疗。批准基于Ⅲ期临床试验CELESTIAL，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期，无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。

卡博替尼（Cabozantinib）是一种小分子多靶点抑制剂，可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT等9个靶点，被称为“万金油”。

（4）瑞戈非尼：

可用于索拉非尼耐药后的晚期肝癌的治疗。

（5）Opdivo

2017年9月23日，基于Checkmate-040临床试验，美国FDA批准Opdivo用于索拉非尼（多吉美）治疗失败后的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%。

已有显著临床数据可用于肝癌治疗的药物

（1）Tecentriq：

2018年7月18日，医药巨头罗氏宣布第一个PD-L1药物Tecentriq(Atezolizumab) 联合安维汀（贝伐珠单抗）用于一线治疗晚期或转移性肝癌（HCC）患者，已获美国FDA突破性疗法认定资格。若获批适应症，这将是首个一线治疗晚期肝癌的PD-1/PD-L1药物。

（2）Keytruda：

2018年7月11日，美国FDA接受第二个PD-1抗体Keytruda用于肝癌二线治疗申请，并授予优先审批资格。

仑伐替尼联合免疫药物，有效率大幅度的提高，甚至可以翻倍。PD-1抑制剂单用客观有效率约为20%，而加入了仑伐替尼后，可以到40%以上，在小样本数据中甚至到了50%以上。因此临床可Keytruda/Opdivo + 仑伐替尼用于肝癌治疗。

（3）雷莫芦单抗：

ASCO大会上报道的一项Ⅲ期 REACH-2 研究显示，在AFP ≥400 ng/mL的索拉非尼治疗失败或索拉非尼不耐药的肝癌患者中，使用雷莫芦单抗（商品名：Cyramza）相比安慰剂显著延长了总生存期（OS）。

（4）贝伐珠单抗

贝伐珠单抗（Bevacizumab）是第1个被FDA批准用于临床的针对VEGF的重组人IgG-1单克隆抗体，可通过与VEGF结合阻止VEGF与VEGFR结合，抑制血管内皮细胞增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。目前研究显示贝伐珠单抗单药或联合化疗或其他靶向药物治疗肝癌疗效显著，贝伐 + T药一线治疗肝癌已获突破性疗法认定。

（5）阿帕替尼

阿帕替尼是我国自主研发的抗癌靶向药，在肝癌、胃癌、非小细胞肺癌以及乳腺癌中取的了一定的疗效，目前已经纳入医保。

以上为截至目前可用于晚期肝细胞癌一二三线治疗的药物，临床一线建议以Keytruda（2mg/kg，三周一次）/Opdivo（3mg/kg，两周一次） + 仑伐替尼10mg/天，或Tecentriq（1200mg，三周一次） + 贝伐（15mg/kg，三周一次）效果较佳。

总之，随着肝癌药物的增加，肝癌的生存率将大幅延长。假以时日，肝癌将不再是绝症，而变成像糖尿病高血压一样的慢性病，长期带瘤生存。