免疫治疗抑制剂PD-1/PD-L1也可调动“巨噬细胞”对抗癌症

人体免疫是一个相当复杂的系统，一般分为三道防线；有些负责防止外部的入侵、有些负责消灭已经侵入人体的、还有些负责对整个形成一些新的抗体。简单来说就是下面这张图：
图一

对于肿瘤来说，很轻易的就突破第一道屏障，因为是人体自身细胞变异的；而且能让负责免疫的细胞（T细胞、B细胞、巨噬细胞等）无法发挥作用。以T细胞为例说明下在外界有害物质侵入人体时，T细胞通常会诱发免疫反应，从而消灭异物。但是为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活，T细胞也需要相应的制约机制。（T细胞的表面上存在着两类蛋白，一类在受到刺激后会引起免疫反应，另一类在受到刺激后会抑制免疫反应。）被肿瘤细胞利用后就无法对抗了，肿瘤细胞的这种特性叫做肿瘤的免疫逃逸。

既然在受到癌细胞攻击时，体内的免疫系统会被抑制，那把肿瘤患者受到抑制的免疫功能激发出来，来对抗体内的肿瘤细胞，也就成了肿瘤治疗的一种理想策略。此类疗法可以系统性地增强患者全身的抗肿瘤免疫反应，解除体内的免疫抑制。目前已经有多种成熟的药品上市，且已经取得良好疗效，其中比较有代表性的包括针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的抑制剂等。但是免疫抑制剂有效率不是很高，针对肺癌、肾癌、膀胱癌等癌症有效率大部分在20-30%之间；新的发现PD-1/PD-L1抑制剂除了激活T细胞外，可可以促进“巨噬细胞”的活动，这或许能提高药物的效果，对于晚期癌症患者来说是个好消息。
3 f$ i3 p3 D+ W* [2 `- ]5 [4 q之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞，刺激它们对抗癌症（人体自身突变的细胞）。来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/PD-L1抑制剂还以另外一种全新的方式对抗癌症：调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞（tumour-associated macrophages，TAMs）消灭肿瘤细胞。
1 Q6 S) R% w/ @+ V9 k- |图二
肿瘤相关巨噬细胞是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞，是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。肿瘤发生初期，这类细胞负责识别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展，巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。（和T细胞的平衡机制类似）
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. M+ g/ m; e+ |' n5 P- l& \" U$ ]& ^8 ]来自于斯坦福大学医学院病理学和发育生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现，除了调动T细胞之外，这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞，促使它们“吞噬”癌症。

5 X) F1 G  k8 i1 K; iWeissman 教授表示：“PD-1/ PD-L1抑制剂是癌症免疫治疗的‘明星药物’。虽然大多数科学家认为这一类抗体是通过释放T细胞实现抗癌目标，但是现在，找到了另一种方式。”
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4 V0 L4 c2 U4 T% N研究团队发现，PD-1受体同样会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。“这一类巨噬细胞表面同样表达有PD-1受体，当PD-1或者PD-L1被抑制剂封锁，TAMs抑制解除，从而恢复吞噬、消灭癌细胞的能力。” Weissman解释道。
2 M$ o: G9 P$ a8 x图三
Weissman课题组研究的另一种抗体——CD47抑制剂同样也存在这种机制。他们发现，CD47抑制剂会激活巨噬细胞“吞噬”癌细胞。这意味着，CD47抗体同样也是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。

他们以患癌小鼠为模型发现，PD-1/ PD-L1抑制剂会增强吞噬作用，有效抑制肿瘤扩散、延长小鼠寿命。
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8 i. y) i" }) D4 X; G但是，已有的研究还不足以表明，肿瘤相关巨噬细胞助力PD-1/ PD-L1抑制剂有效对抗肿瘤的程度。研究人员认为，这一最新发现有助于通过调动T细胞或者巨噬细胞攻击癌症，研发出新的抗癌方法。
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; R' w( `( ^% l# }. j9 M- v- K& ?巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成，能够侦查不同患者体内的不同肿瘤。所以，这一研究意味着，PD-1/ PD-L1抑制剂的抗癌效果或比之前研究的更广泛和有效。
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PD-1抑制剂获批的药物和适应症
纳武单抗（Opdivo）的适应症包括：非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌；
派姆单抗（Keytruda）的适应症摆阔：非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌。
PD-L1抑制剂获批的药物和适应症
$ s) C6 ~5 A# d8 L0 GAtzulimab（Tecentriq）的适应症包括：非小细胞肺癌、膀胱癌；
Avelumab（Bacencio）的适应症包括：黑色素瘤；
Durvalumab（Imfinzi）的适应症包括：膀胱癌。
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  C7 J  |* T5 s+ c, j1 ]目前新加坡泰和国际肿瘤医院PD-1免疫药物的价格：
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Opdivo（100mg）价格为14900人民币 Opdivo（40mg）价格为6280 人民币

Keytruda（100mg）价格为27200人民币
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; l1 F8 G, P0 k; }, q如有需求可致电 4000077672 或 010-59575164 与新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室联系

谢谢分享，学习了

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