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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈% R/ `7 Q' m/ M/ k4 f. N% U; e
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。$ Q0 V9 ^) ]/ p# }1 K. j! n" Z
8 N4 m. h0 p* C/ ]" J! M' Q: w 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。4 n) S1 _3 r. r- {% k8 `) Z
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PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。0 }2 M0 |* q! P
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!" O5 r/ t) _4 ?
& s, J/ A5 s- s$ K0 S6 a+ n: G 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。4 h4 V; V% [+ |5 K8 C
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% / u/ y& _/ l- j0 K. I
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。' e# P$ f$ s' }) {! L
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。" ]0 p, ]3 [* ~# N) _
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。& X3 i8 C) I% c/ E
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
8 W7 S: { w8 K, V3 [ 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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6 K, M+ ?/ r2 I# r 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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9 N+ ?! Y, D% ~9 o' P 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。% b( l% V# I7 {$ [
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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8 w. y+ N7 p" x2 KPD-1联合E7080-控制率96%
1 m l! Q/ w4 F* Y4 k9 q( \ 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。6 K1 W1 J2 C# {
3 a/ K* P% ]4 |* i# R 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:* E# e9 S7 ?! w! o: @$ j
/ W0 g/ ]% Z7 m- n 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。% j+ r5 u. X7 F. H) c+ z1 c' A$ ?. N" J
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。& k& @5 Q: p8 O- ^, w
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三阴乳腺癌(一线) & o; O& i; E, @4 o
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。3 g# H, ?1 {) H% U( x; K9 o' F4 d
' m8 e, y" v5 r( k$ W三阴乳腺癌 4 M5 [3 a. e8 Y0 i
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌
( C3 W) G( j7 c0 V, T$ [; [ 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌 & A# X, Z: z8 |6 p4 `4 R. y
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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+ Z, ?# i: N- f参考资料:- U5 W* r9 x! \/ D+ ?
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
3 P' x8 [3 k$ C( N0 f8 M2 _! E i[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html , c3 `! v7 _+ D; x9 B
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 0 r! s. t5 {$ _% s' c. C5 a0 F U
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" U9 ]7 u7 ?/ X' }: d( l[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 7 U3 r; Z8 V' Y) N( ?2 h7 o8 f% f. W
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% X4 D) }2 R: J7 U' V[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
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