在大肠癌细胞EGFR / VEGFR和cox-2相关的通路的同时抑制

查看全部

马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。

您需要登录才可以下载或查看，没有账号？立即注册

x

尽管抗EGFR /血管内皮生长因子靶向治疗的转移性结直肠癌（所表现出的好处转移性结直肠癌），许多患者最初反应，但随后表现出疾病进展的证据。需要新的治疗策略，使可用药物的作用更有效。我们的研究旨在探讨是否EGFR / VEGF和环氧化酶-2的同时靶向（COX-2）可以帮助治疗和管理的转移性结直肠癌患者。双重酪氨酸激酶抑制剂AEE788和塞来昔布被用来抑制EGFR / VEGFR和COX-2的，分别在结肠直肠癌细胞。COX-2的抑制与塞来昔布增强的抗肿瘤和AEE788的抗血管生成的功效，通过细胞增殖，诱导凋亡和G1细胞周期阻滞，下调VEGF产生的癌细胞和减少细胞迁移的抑制所指示的。这些影响与相关的EGFR / VEGFR信号轴封锁。值得注意的是，合并的AEE788 /塞来昔布治疗防止β连环蛋白核积累在肿瘤细胞中。这种效果是与FOXM1蛋白水平的一个显著下调和在以β连环蛋白，这是需要其核定位本转录因子的相互作用的损害有关。此外，联合治疗也减少的干细胞标记物十月3/4，Nanog的，SOX-2和蜗牛在癌细胞中的表达，并促进了CSC亚群的减少，由colonosphere形成测定所指示的。总之，AEE788的联合治疗和塞来昔布不仅表现出增强的抗肿瘤功效在结肠直肠癌细胞，但也减少了结肠的CSCs亚群通过靶向干性相关的通路。因此，EGFR / VEGF和COX-2的同时定位可能有助于阻断的mCRC进展和提高在大肠癌现有疗法的功效。