ALK患者克唑替尼耐药后，先用AP还是CH？？美国专家有解答

首先，各公司药之间如果不是在同一个临床，pfs值比较的意义不大，尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
0 z/ V6 z# B: O: A9 o2 E+ f% f5 v
8 i0 i+ T( o! h/ i! ]从原理上讲，各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近，只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
! i: N, \* l6 p$ o5 x. `2 U
究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强？
9 }9 ~; L5 c- f4 s$ x# c$ S, F3 V
这本来是一个非常容易在临床上回答的问题，为什么几个制药公司都没有数据发表？很有可能在脊髓中的药物浓度都很低，就像克一样。

但是，大部分药都显示了对脑部扩散的抑制，其中包括克药。

脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的，药物可以穿过。
: B$ a  Q+ q# ?$ F, s
+ j6 a0 f# f8 c+ b+ f. m  o+ Y因此，脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度，药物的抑制能力将起到很大作用。
: B4 O" p9 j0 {2 x* @+ s% L7 L; ?
: N. a% o1 }: G, z; n$ J因此，应从低活性药物用起。CH是比克活性高，比AP低的药，应在AP之前用。

8 h& }  j8 U7 L) HCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因， 同时它会在脑中富集，肿瘤局部浓度增高，有较好的脑部抑制作用。

CH药之后，再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高，预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高，活性更高的AP应该可以接上。

（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

老马 发表于 2015-1-11 14:37
6 }; ]2 D! [% t( x! t2 j! J: R（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分 ...

" `% U2 K2 k* G5 O( a  f" E2 `0 @是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ，我只是转载。
7 a1 c0 @# a1 ?: q+ K9 J( x* C
) x* Q& }# S4 ]7 o$ Z还是老马专业{:soso_e113:}

请教二师兄，是不是在克耐药后先上CH，等CH耐药后又可以用AP？谢谢

（1）几个ALK药入脑动物数据都有的，PF-06463922最强，克药最弱。
2 ]1 F) Q( q0 J) f' W) M; o靶向药的入脑能力三个主要影响因素：分子量小，脂溶性强，不是P-gp和MDR的底物。
: X* ~1 j4 l% L3 ?1 w（2）靶向药三个副作用最重要：心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有，而且不小，而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
（3）药物的血浆蛋白结合率高，只是清除时间会变长，并不是副作用小的原因，如果它本身有肝肾毒性，那么副作用会加大，也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。