提前4.7个月预测复发！吴一龙教授让奥希替尼辅助治疗“升级”

作者：雨过天晴

MRD，即分子残留病灶，形象地说，就像癌症治疗后隐匿在身体深处的“种子”，是残留于体内的少量癌细胞。尽管数量稀少，患者甚至毫无症状，但它很有可能会成为疾病复发的潜在祸根。当下，越来越多的研究正在深入挖掘MRD作为关键生物标志物的预后价值。

3月17日，广东省人民医院吴一龙教授联合美国耶鲁大学RoyS.Herbst共同在《Nature Medicine》上发表了一项最新研究成果[1]。该研究聚焦于EGFR突变的IB–IIIA期非小细胞肺癌，详细报告了患者在切除肿瘤后接受奥希替尼辅助治疗时的分子残留病（MRD）分析结果。结果显示，术后MRD检测或可预测辅助治疗期间及停药后的疾病复发，以及识别潜在受益于奥希替尼长期辅助治疗的患者，进一步巩固了MRD的临床应用价值。

图片来源：Nature Medicine

提前4.7个月预测疾病复发

基于Ⅲ期ADAURA试验结果，目前临床推荐对切除性EGFR突变的IB至IIIA期NSCLC患者，使用奥希替尼进行为期3年的辅助治疗。然而，患者在完成这3年辅助治疗后，无疾病生存期（DFS）事件率却呈现出上升趋势，这提示部分患者或许能够从更长时间的治疗中收获更多益处，从而进一步改善自身预后。但遗憾的是，目前哪些患者可受益于更长的治疗时间仍然未知。

鉴于此，吴一龙教授团队在ADAURA试验的220名患者（奥希替尼组 112 名，安慰剂组 108 名）中开展了一项探索性事后分析。意在探讨基于血浆与肿瘤分子特征的MRD检测能否预测辅助治疗期间及停药后的疾病复发。

研究结果显示，MRD检测较影像学检测复发的中位提前时间达到4.7个月。在奥希替尼组中，有28例（25%）患者检测到复发或MRD阳性；其中68%（19/28）的情况发生于停药之后，58%（11/19）更是发生在停药后的12个月内。停药24个月后，MRD阴性的DFS率为66%。在两组中，多数患者检测到MRD阳性的时间早于复发。

在辅助治疗期间及治疗后的随访过程中，大部分患者维持DFS和MRD阴性，而多数MRD阳性或复发事件则发生于停药或完成治疗之后。这一系列研究结果显示，MRD检测或许能够精准识别出从延长奥希替尼辅助治疗中获益的患者，但这一结论仍需进一步的临床验证来加以夯实。

综上所述，这项针对ADAURA试验患者的探索性分析表明，基于血浆及肿瘤分子特征MRD分析或可预测辅助治疗期间及停药后的疾病复发。研究还发现，大多数患者在奥希替尼辅助治疗期间及停药后24个月内维持无复发。

这些观察结果提示，MRD监测或可指导临床干预（如重启或强化治疗）。但在将其常规应用于真实临床实践前，需开展前瞻性研究以明确辅助治疗完成后MRD监测的最佳频率及检测到MRD阳性后的适宜临床干预措施。

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持续性MRD检测助力个体化辅助治疗

早在今年1月24 日，吴一龙教授研究团队在《Clinical Cancer Research》上发表的另一项与MRD相关的最新成果[2]，同样令人振奋。该研究证实：纵向MRD阴性患者代表着I-III期NSCLC术后的潜在治愈人群，可能不需要额外积极的治疗策略；而持续可检测到MRD尤其是循环肿瘤DNA（ctDNA）变异等位基因频率（VAF）和ctDNA负荷高的患者，需要及时的治疗和干预。

图片来源：Clinical Cancer Research

研究结果显示，患者术后MRD持续阴性，93.2%的患者处于无复发状态，复发概率仅为6.8%。而MRD阳性到复发的中位时间为5.2个月，其中MRD阳性检出突变的突变丰度与ctDNA水平跟复发时间长短相关，当MRD阳性突变位点的最大突变丰度＞0.55%和ctDNA水平＞13 hGE/ml时，患者复发间隔时间缩短，短期复发风险高，建议尽快加治疗。

对于MRD阳性患者而言，辅助治疗必不可少。而此次研究数据表明，MRD阴性患者是否接受辅助治疗，在生存方面并无明显差异。不过，这仍需要进一步开展前瞻性研究，以确定MRD阴性患者是否可以豁免辅助治疗。术后患者MRD转阳的高峰期仍然集中在术后18-24个月，因此，MRD密切监测时间至少应在术后持续2年。

图片来源：摄图网

肺癌患者MRD检测要点

在肺癌诊疗领域，明确哪些患者需要进行MRD检测至关重要。广东省人民医院张嘉涛博士在与癌共舞论坛的“MRD基础知识及案例分享”直播中也曾介绍，如果患者仅为原位腺癌、微浸润或磨玻璃结节等预后很好的类型，定期复查CT即可，没有必要去使用MRD。而对于分期比较晚、复发风险本身就较高的患者，是否进行MRD检测也基本不会改变患者的治疗决策，所以这部分群体其实也没有必要检测。

依据《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》[3]，早期可手术的非小细胞肺癌患者，特别是术后病理显示有高危复发因素者，如肿瘤分化程度低、脉管侵犯、脏层胸膜受累等，建议进行MRD检测。此类患者若MRD阳性，预示着较高的复发风险，需要更严密的随访与干预。对于局部晚期非小细胞肺癌患者，在根治性放化疗后，若达到完全缓解状态，检测MRD有助于精准判断预后并规划后续治疗策略。而晚期非小细胞肺癌患者，虽目前相关研究有限，但在系统治疗后达到完全缓解时，检测MRD同样能为判断预后及制定治疗方案提供关键信息。

在检测后，阳性结果则意味着患者体内存在微量癌细胞残留，即便当前影像学检查无明显异常，其复发风险也显著高于MRD阴性患者。这就警示临床医生，需对这类患者进行密切监测，并可能考虑追加辅助治疗，如辅助化疗、靶向治疗或免疫治疗等。相反，MRD阴性则表明治疗效果良好，患者体内癌细胞残留极少，复发风险相对较低，但仍不能完全排除复发可能性，长期随访依旧不可或缺。

那么，手术后的患者首次检测应该何时进行？保持怎样的检测频率为佳？《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》明确指出，推荐MRD首次检测的时间窗应在NSCLC根治性治疗后1周到1个月之内。之后，对于高复发风险的患者，如MRD阳性、分期较晚等，可每3个月检测一次；低复发风险的MRD阴性患者，可适当延长检测间隔至6个月。通过动态监测，能及时捕捉到MRD状态的变化，为临床干预争取宝贵时机。

肺癌的防治始终是医学领域的重点与难点，MRD检测作为新兴且极具潜力的手段，虽尚未达到尽善尽美，但正逐渐改变肺癌诊疗格局。从早期患者的复发风险评估，到晚期患者的预后判断与治疗决策，MRD检测为医生提供了更为精准、细致的信息。

此次吴一龙教授的最新研究数据，更是让术后辅助治疗精准“升级”，为洞察癌症复发风险、制定精准治疗策略提供了新的视角与有力工具。未来，随着研究的持续深入与技术的不断革新，相信MRD检测将在癌症诊疗中发挥更为关键的作用，为广大患者带来更多治愈的希望与更好的生存前景。

参考文献

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-025-03577-y#author-information

[2] Follow-Up Analysis Enhances Understanding of Molecular Residual Disease in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2025 Jan 24. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2909. Epub ahead of print. PMID: 39853318.

[3]http://www.jebm.cn/CN/abstract/abstract1950.shtml