令肿瘤患者崩溃的便秘，超全治疗攻略一文详解！

作者：小莱

作为癌痛等严重疼痛治疗的主力药物——阿片类药物，很多患者在使用时都会担心它的副作用问题。阿片类药物的副作用主要包括便秘、恶心、瘙痒、呼吸抑制和过度镇静等。与其他不良反应不同的是，其他副作用都会随时间推移而逐渐减轻，而便秘则是一个不可耐受、长期存在的不良反应。因此在使用阿片类药物时，要格外关注便秘这个副作用的发生。

阿片类药物为什么会引起便秘？

临床上常用的阿片类止痛药有曲马多、可待因、吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴等。药物中的阿片类物质能够与体内的特定受体相结合，像是锁和钥匙的关系。这种特定受体（也就是阿片受体）是一种G蛋白偶联受体，主要分为μ、δ、κ三种亚型，。这三种受体广泛分布于整个胃肠道中，动物研究数据表明μ、κ受体主要分布在胃部和近端结肠[1]，其中的μ受体是影响胃肠道功能最重要的受体，同时也是阿片类药物主要结合的受体。

我们的身体里有一些“开关”来控制胃肠道的活动。当特定的物质（就像是我们说的阿片类物质）和这些开关（μ、δ受体）相遇时，它们就像被按了一下，发生了改变。

这个改变有两个主要的影响：

在神经元传递信息的前面部分像是一个守门员，原本让钙离子（一种帮助细胞工作的重要元素）自由进出的门被关上了。这样一来，细胞间用来沟通的小分子和传递信息的化学物质就减少了，就像是信息传递的速度慢了下来。

在神经元传递信息的后面部分，另一个门却打开了，这次是让钾离子（另一种帮助细胞稳定的元素）出去。这样一来，神经元就变得不那么活跃了，就像是它们进入了“省电模式”。

因为神经元的这些变化，胃肠道也进入了“休眠期”。总的来说，就是阿片类物质通过与特定受体的结合，调节了神经元内部的离子流动，从而让胃肠道放慢了速度，得到了休息。这样的状态会导致肠道内液体吸收增加、分泌减少，进而导致粪便干燥、推进动力减弱。还会增加括约肌张力，引起括约肌痉挛而导致排便困难。除了便秘外，一系列如胃食管反流病、恶心、呕吐、腹胀和腹痛的肠功能障碍症状也是因此发生的。

了解了阿片类药物导致便秘的机制，也就能发现，患者服用止痛药的频次越高、剂量越大，便秘的症状就会越严重。也有研究表明，每天使用阿片类药物的患者约有81%出现便秘，而每周使用2到3次的患者中有46%出现便秘。便秘的发生率与服用阿片类药物的频率呈正相关。

这样一来，肿瘤患者不服用止痛药就会被疼痛折磨，服用止痛药生活质量又受到便秘影响，简直是进退两难。那么有没有什么好方法能缓解便秘呢？

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兵来将挡，这些方法对便秘很有效

注意！任何药物都应在专业医生的指导下进行使用，以下内容仅供参考

目前临床上治疗便秘的方法可以大体分为非药物治疗与药物治疗两种，下面就来分别说说。

1、非药物治疗

传统的非药物治疗由阿片类止痛药引起的便秘的方法是通过改善患者的生活方式来改善便秘。如增加纤维摄入，增加肠道有益菌群、增加液体摄入量以及增强运动促进肠蠕动，改善肠道功能。这种方法看起来起效缓慢，却可以治标治本，便秘究其根本原因还是肠道功能出现问题，通过日常习惯来改善肠道功能，便秘问题当然会随之改善。

纤维是一种难以消化的有机聚合物，其可以携带水分增加粪便量，有研究表明增加可溶性纤维的摄入可改善患者的便秘情况[2]。不过要注意，在增加纤维摄入的同时，需要摄取足够的水。若无足够的水，纤维反而会加重便秘。如果患者本身存在体液不足的情况，通过增加纤维的摄入未必能取得良好的疗效。

肠道中的有益菌群则与消化系统息息相关，保持良好的的生活习惯，适当补充益生菌益生元都有助于增加肠道内的有益菌，对肠道功能的改善也有好处。

下面这些生活好习惯可能会帮到你：

1

多喝水，每天要喝8杯到10杯水，一杯水是200ml。要吃一些富含膳食纤维的食物，比如说全谷类，还有豆类，如果吃不下玉米、燕麦，觉得太粗糙，可以把这些食物做成五谷米糊，也可以吃燕麦粥、八宝粥各种豆粥或者说吃一些纤维素丰富的蔬菜，绿叶菜、蘑菇类还有各种萝卜以及魔芋这些食物。

2

每天饭前运动或者是饭后半小时以后适当的散步可以帮助胃肠蠕动。一定要有一个规律的排便的时间，比如固定在上午或者在下午，利用条件反射来缓解便秘的症状。

3

如果是长期卧床的患者，活动减少，会导致胃肠蠕动减慢。我们可以通过腹部按摩的方式来减少便秘的可能。围绕肚脐周围，顺时针从右下向上再向下，即按照从升结肠、横结肠到降结肠的方向揉肚子，也是很好的辅助肠道蠕动的方法，每次揉15~30分钟，手在适度下压揉肚子的同时左右晃动，对于缓解便秘很有好处。

2、药物治疗

1、泻药

常用的刺激性泻药如番泻叶、比沙可啶通过直接刺激黏膜或肌间神经丛，触发高振幅的蠕动收缩，并通过抑制水的重吸收来增加肠动力。含有蒽醌类物质的刺激性泻药如大黄、决明子等通过刺激肠管收缩以及刺激肠道分泌水和电解质，使肠道内容物易于排出。这些类型泻药刺激性大，使用时会造成肠道的刺激和损伤，对于体弱的病人不适用。

相比之下渗透性泻药如乳果糖、聚乙二醇等是通过减少离子和分子的吸收，产生渗透梯度，增加水分向管腔的被动运输，使粪便含水量增加，使粪便变软易于排出。

2、灌肠制剂

灌肠也是严重便秘时常用的通便方法，灌肠制剂如开塞露，其主要成分为甘油和山梨醇，具有高渗作用。可以促进局部肠道分泌液体从而软化大便，也可以促进胃肠道蠕动，刺激排便反应从而起到促进大便排出，缓解便秘症状的作用。临床上也有使用温水、甘油、开塞露、杜密克等进行灌肠治疗。

不断探索，这些新药新方法应对便秘

随着对病理机制的不断探索与研究，越来越多治疗便秘的新药进入大众视野，以促分泌药、促动力药和阿片受体拮抗剂为主。

1、氯离子通道剂

代表药物鲁比前列酮是一类前列腺素E1代谢产物衍生的一种双环脂肪酸化合物，其选择性激活肠上皮细胞顶膜的2型氯通道，增加肠腔中氯液的分泌，增强肠道蠕动，从而增加排便

2、外周阿片受体拮抗剂

外周性μ-阿片受体拮抗剂（peripheral μ-opioidreceptor antagonist，PAMORA）作用于肠道的μ阿片类受体，且不穿过血脑屏障，（不影响阿片类药物的中枢镇痛作用。） 代表药物有Alvimopan、羟考酮和纳洛酮联合缓释剂、Naloxegol、  纳地美定（naldemedine）等

3、胆汁酸调节剂、

5-羟色胺（5-HT4）受体激动剂

5-HT4受体是在肠神经细胞和平滑肌细胞中表达的G蛋白偶联蛋白，已有证据显示选择性5-羟色胺（5-HT4）受体激动剂如普芦卡必利可以在胃肠道中通过促进纵向平滑肌收缩，以便肠腔内容物的推进。鹅脱氧胆酸等药物则通过激活环磷酸腺苷通路促进5-羟色胺分泌，从而增加肠蠕动和肠分泌，进而改善便秘的症状。

4、NHE3抑制剂

可通过抑制或阻断胃肠道NHE3转运而减少饮食中钠的吸收，导致肠道内钠离子的增加，进而增加肠道的液体，减轻便秘症状。代表药物：Tenapanor（AZD1722）已有多个研究[3,4,5]证实，该药可有效促进患者大便变软、排便次数轻度增加，长期服用亦能产生稳定的作用。

5、SGLT抑制剂

SGLT抑制剂的作用机制是通过抑制小肠SGLT1使胃肠道残余葡萄糖水平升高，进而引起跨细胞渗透梯度促进渗透水的保留，改善便秘的症状。代表药物Mizagliflozin 是一种新型选择性 SGLT1 抑制剂，由 Kissei Pharmaceutical Co.， Ltd（日本安昙野）作为可以改变餐后血糖波动的抗糖尿病药物开发。在该药物的一项 I 期临床试验的结果表明，mizagliflozin能够有效改善便秘（效果近似于鲁比前列酮）[6]

便秘不是病，难受起来真要命。如果已经出现了便秘的症状，请不要忽视它，及时进行正规的治疗再配合日常生活习惯、饮食习惯的改变能有效缓解便秘的症状。提升生活质量，也提升一点幸福感。

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参考文献

[1]Fickel J, Bagnol D, Watson SJ, et al. Opioid receptor expression in

the rat gastrointestinal tract: a quantitative study with comparis

on to the brain[J]. Brain Res Mol Brain Res, 1997, 46:1-8.

[2] 徐琳,虞文魁,姜军,等.水溶性膳食纤维治疗慢传输型便秘的临床

疗效[J].中华医学杂志,2014,94(48):3813-3816

[3] Koiwa F, Sato Y, Ohara M, Nakanishi K, Fukagawa M, Akizawa T. Long-term safety and decrease of pill burden by tenapanor therapy: a phase 3 open-label study in hemodialysis patients with hyperphosphatemia[J].Sci Rep.2023 Nov 4;13(1):19100.

[4] Shigematsu T, Une Y, Ikejiri K, Kanda H, Fukagawa M, Akizawa T. Therapeutic Effects of Add-On Tenapanor for Hemodialysis Patients with Refractory Hyperphosphatemia[J].Am J Nephrol. 2021;52(6):496-506.

[5] Akizawa T, Sato Y, Ikejiri K, Kanda H, Fukagawa M. Effect of Tenapanor on Phosphate Binder Pill Burden in Hemodialysis Patients[J].Kidney Int Rep. 2021 Jul 8;6(9):2371-2380.

[6]shihiro Inoue, Masaaki Takemura, Nobuhiko Fushimi, Yoshikazu Fujimori, Tomoya Onozato, Takao Kurooka, Tetsuya Asari, Hiroo Takeda, Mamoru Kobayashi, Hironori Nishibe, Masayuki Isaji,Mizagliflozin, a novel selective SGLT1 inhibitor, exhibits potential in the amelioration of chronic constipation,European Journal of Pharmacology,Volume 806,2017,Pages 25-31,ISSN 0014-2999,https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.04.010.

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文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。