问题4：EGFR-TKI再挑战的地位

共识：EGFR-TKI治疗失败（包括脑转移）患者，在停用EGFR-TKI半年以上时，而且没有可靶向的基因改变，没有针对性的分子驱动临床试验时，可考虑EGFR-TKI再挑战。

证据水平：III，推荐等级：C。

讨论：化疗是奥希替尼耐药患者的主流治疗方案。一些新的方法，包括化疗联合奥希替尼，仍在研究中。利用潜在的耐药机制知识，尝试利用合理的组合疗法来挽救患者。以往第一代和第二代EGFR-TKI再挑战的数据显示有效率和临床获益不太高。

奥希替尼耐药患者的第一步是进行组织再活检，当没有发现可靶向的基因改变，或没有相关的临床研究可参加时，奥希替尼再挑战是合理的选择。停用奥希替尼>6个月的患者，再挑战的获益可能性更大。奥希替尼再挑战时，推荐标准剂量（80mg每天一次）。对于脑转移患者，奥希替尼再挑战也是合理的。

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