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EGFR基因由28个外显子组成,外显子18~21是最常见的基因突变位点,其中40%为21外显子L858R突变。由于在EGFR基因突变中,21外显子L858R突变和外显子19缺失突变最为常见,所以也共称为“经典突变”。
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1 D" {( k" \5 u" E虽然21外显子L858R突变和外显子19缺失突变都是“EGFR敏感突变”,但实际上二者是有很大区别的。如果说外显子19缺失突变是一辆火车缺失了一节车厢,那么21外显子L858R突变就是一辆火车上的两节车厢发生了位置的置换。
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既然突变的方式不同,靶向药物对这两种突变的“偏爱”也不尽相同。L858R突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)对EGFR抑制剂药物敏感性更差,更易发生耐药相关突变,侵袭性更强。( K) ?. j. t& ?* W- L
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一代EGFR抑制剂——易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼);二代EGFR抑制剂——多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼);三代EGFR抑制剂——奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼都可以作为靶向药治疗21外显子L858R突变患者。: f7 \5 e! X$ t& Y( ]8 Y/ b
) B6 V `* q1 S7 D, E3 _( d: B: o" v- H参考文献
) S4 N5 p/ j+ s( a[1]丁江华.EGFR L858R突变型晚期非小细胞肺癌的分子生物学特性及治疗策略[J].肿瘤学杂志,2022,28(05):410-415.
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