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[基础知识] 癌症基因突变——EGFR突变

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15415 0 小方 发表于 2022-6-14 13:19:21 |

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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:38 编辑
* T& v6 h' |. L7 v9 F
% |1 I2 q( R& O3 X表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,是非小细胞肺癌最常用的靶点之一,同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义,EGFR对表皮细胞生长非常重要,如果没有EGFR信号,我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。
) F9 ^6 M& L: u: C  @/ K
4 ~8 X7 S' Z% ?/ v( }一般来说,EGFR是严格受到控制的,它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后,它将不受控制,难以被关闭,下游信号也将维持异常激活状态,这时细胞就会无限增长,导致癌症的发生、发展。& ~% |6 `* z: u5 q5 ]6 j3 n

4 V: g8 L3 ^, P5 ?" L9 v# K8 JEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上,肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型:19外显子突变21外显子突变18外显子突变20外显子突变. \6 E: {& e$ b

' ]) \8 }# H; S9 M目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
. c1 w$ M& O* P2 R* y1 a9 X5 A2 r2 l0 v7 ^- [
一代EGFR抑制剂,代表药物包括:易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)。这三种药在国内外均已上市。
; z$ A$ P5 c) f  I+ @6 z3 b
0 L& S' V# q1 S二代EGFR抑制剂包括:多泽润(达克替尼)和吉泰瑞(阿法替尼)。这两种靶向药也都已经在国内外上市。
/ M' O( m+ @7 E: [  A' u, j* m: H* }" H1 t3 I" v
第三代EGFR抑制剂包括:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市,其中只有奥希替尼已经在国外上市。
4 ]$ e' a8 D' t6 T
% t: q) B; V; l8 B% g" J- q( a( H. w以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显,另外还有一些靶向药暂未上市,仍处于临床研究阶段,如:TAK788(Mobocertinib,暂译为莫博替尼)、AZD3759、U3-1402等。
5 \, L) y, L! z  k% L$ c; \( c8 {# u0 i+ s  }8 S' r7 Q
参考文献
% B: o7 v. j2 D% m* f[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.( q# L& C. L1 ]- B  C1 n2 t- b& Q

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