近三分之一肺癌患者会发生的低钠血症究竟是什么

作者：Saturn

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理亚型，约占85%，主要包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。该疾病可引发包括低钠血症在内的许多合并症，使患者发生意识模糊、癫痫发作和恶心等症状。

20-44%的肺癌患者都会发生低钠血症

低钠血症是肺癌患者最常见的电解质紊乱结果。电解质是体内含有电荷的矿物质，它们在身体周围执行各种功能，包括平衡水位和输送细胞中的营养物质，电解质紊乱造成的电解质的水平过高或过低，都可能会导致一系列的症状。

根据美国国家肾脏基金会的数据，人体正常的钠值是135—145mmol/L之间[1]。人体钠水平低于135mmol/l为低钠血症。如果低于120mmol/l而且发展快，是危险信号。低血钠的症状有周身乏力、表情淡漠、视物模糊、头痛、肌肉痉挛、运动失调、恶心、严重时惊厥、抽搐、昏迷以致死亡，必须积极治疗。

一项2017年的回顾性研究表明[2]，在不同类型的癌症中，肺癌是与低钠血症相关性最高的一种，发生率约为 20-44%。其中，小细胞肺癌 (SCLC) 中低钠血症的发生率为 18.9%，非小细胞肺癌（NSCLC ）中的发生率约为20%。已有研究表明[3]，肺癌患者易患低钠血症的常见原因是抗利尿激素不适当分泌综合征(SIADH)。

而SIADH 的发生原因通常是由于一些治疗和缓解癌症的药物作用，如长春新碱和环磷酰胺等。例如环磷酰胺可以增强抗利尿激素 (ADH)  在肾小管水平的作用，同时阿片类镇痛药、抗抑郁药以及止吐的吩噻嗪类药物可以刺激ADH分泌，这些不适当的 ADH 分泌都会导致肺癌患者低钠血症的发生。

对低钠水平的治疗可以延长癌症患者的生命

虽然当钠含量为略低水平的情况通常可控，不会危及生命[4]。但即使是轻微的低钠血症也会导致患者的住院时间延长、化疗时间延迟、生活质量降低，以及治疗反应受到干扰。

已有研究强调[5]，低钠血症等级与院内死亡风险之间存在一定的相关性，患有严重低钠血症的肺癌患者在医院死亡的风险更高。以钠水平≤130 mmol/L作为临界值，中度至重度低钠血症患者的死亡风险是正常患者的 4.28 倍。

此外，多变量模型显示，女性患者和≥65 岁的患者死亡风险更高。研究人员警示到，那些未接受低钠血症治疗或难以治疗的严重低钠血症（N < 130 mmol/L）患者比钠水平纠正至≥ 130 mmol/L的患者更可能发生死亡。

NSCLC 低钠血症的治疗要结合疾病的发展情况进行根本治疗

早期患有低钠血症的NSCLC 患者可能没有任何症状，这使得一些患者难以被及时发现。通常，医生是在对非小细胞肺癌患者进行常规实验室检查（例如血液检查）中发现患者低钠血症的迹象，包括：

• 电解质和水平衡
• 尿液中颗粒的浓度
• 血液量
• 肾、甲状腺和肾上腺功能
  

评估低钠血症的第一步是测量血清渗透压。如果低钠血症与低渗透压有关，下一步将是测量尿渗透压和尿钠。此外，医生也会询问一些可能表明低钠血症的症状，例如是否存在意识模糊或癫痫发作等。

在治疗方面，对非小细胞肺癌和低钠血症患者的治疗取决于他们病情的具体情况，例如低钠水平的持续时间和程度。药物治疗可改善血清钠水平并预防潜在的神经系统并发症。

一项2019年的研究总结到[7]，在有严重症状性低钠血症的患者中，血清钠升高5mmol/L 就可能对患者的临床症状产生明显改善。但为避免过度矫正的风险，目前美国肾脏病学会指南建议[6]，在20分钟内静脉输注150mL 3%的高渗盐水后，重新检查血钠浓度，然后在必要时重复输注150mL 3% 的高渗盐水。这样频繁监测血清钠水平以及重复输注150mL高渗盐水可避免血清钠的快速增加。

另外需要注意的是，高渗盐水可以以1-2mL/kg/h 的初始速率给药，但癫痫或昏迷患者可能需要2-4 mL/kg/h的更高初始输注速率。通常，500 mL 高渗盐水的总体积足以将体内的血清钠水平增加 5 mmol/L，使症状得到改善。当血钠浓度升高10 mmol/L或血钠浓度达到130mmol/L时，则应停止高渗盐水输注。如果血钠水平增加10mmol/L 或血清钠水平130mmol/L 后症状仍未改善，则应探索这些症状的其他病因。而对于症状较轻的患者，最初可以以 0.5 mL/kg/h的速度给药 3% 生理盐水，同时呋塞米联合高渗盐水输注也可促进无电解质的水排泄。

相比于治疗，预防电解质变化一定是保护非小细胞肺癌患者免受低钠影响的最佳选择。但是现实情况中，许多因素都会导致低钠血症的发生，使其难以预防。抗肿瘤药物也可能通过多种机制导致NSCLC 患者低钠血症的出现，包括中毒性肾小管损伤、血容量不足、SIADH 和 颅内感染(ICI)治疗中的免疫不良事件等。同时，当抗癌药物联合使用时，低钠血症的发生率也可能增加[8]。因此，临床医生必须密切监测接受化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗的患者的电解质水平，以便可以迅速采取行动，防止钠含量过低而导致患者的预后不良等问题出现。

参考文献

1. https://www.kidney.org/atoz/content/hyponatremia

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5764155/

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5001656/

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5764155/

5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661476/

6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28174217/

7. https://jcmtjournal.com/article/view/3249#B31

8. https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/23993693211002216