基底细胞癌的治疗进展

基底细胞癌的治疗进展
廖晓容
(重庆市第六人民医院皮肤科,重庆  400060)
揖摘要铱  基底细胞癌是皮肤癌最常见低度恶性肿瘤之一,因其治疗方式多样,主要分为手术治疗及非手术治疗;手术治疗以
Mohs 手术为主,非手术治疗包冷冻、激光、放射、药物等治疗。 其治疗方法较多,应遵循个体化原则。
揖关键词铱  基底细胞癌;治疗;进展
中图分类号:R751 . 05;R730 . 261    文献标志码:A    doi:10 . 3969 / j . issn . 1002-1310 . 2017 . 01 . 015

基底细胞癌是皮肤癌最常见类型之一,源于表皮基底细胞或毛囊外根鞘的上皮性低度恶性肿瘤[1] 。 在我国 65% ~ 75% 皮肤肿瘤为基底细胞瘤[2] 。 基底细胞瘤的发生中男性多于女性,老年大于儿童,一般仅在局部呈浸润性生长,很少发生转移[3] 。 因其治疗方式多样,本文对其治疗进展作一综述。
1  局部治疗
1 . 1  冷冻疗法  利用液氮接触病变组织,使其变性坏死,适用于不宜手术、年老体弱,皮损小于 5 cm*5cm 的患者[4]  
1 . 2  激光治疗  包括 YAG 激光及 CO2 激光治疗,根据光热理论对肿瘤进行烧灼、炭化、气化, 对肿瘤病变直径<2 cm,分化较好的肿瘤尤为适宜[5] 。 其优点具有出血少,较少瘢痕形成。
1 . 3  放射治疗  包括单纯放射治疗及术后辅助放射治疗。 包括三维适行放疗,X 线,超软 X 线等。 对于好发于面部瘤体较大的年老体弱患者,未发生转移,不宜手术者可行单纯放射治疗,而对于怀疑有转移患者可术后辅助放疗[7] 。
近年来提出重离子束用于肿瘤放射治疗,被誉为 21 世纪最佳放疗治疗[8] 。 其优点具有能量释放集中、易调节、精确的能量沉积范围。
1 . 4  手术治疗  手术治疗仍是治疗基底细胞癌的首选,对于原发及复发肿瘤均有较高的治愈率[9] 。其方法包括刮除术、直接切除、皮瓣转移、游离植皮等。 Mohs 显微术是目前国际上比较推崇的手术方法[10] 。 通过显微镜确定肿瘤的浸润范围并切除,最大程度地保护正常组织,并能取得较高的治愈率。有报道显示,常规疗法对基底细胞癌和鳞状细胞癌治愈率为 90% 左右,而 Mohs 显微外科手术对基癌治愈率为 96%~ 99%。
1 . 5  药物治疗  近年来,局部药物治疗皮肤恶性肿瘤已受到高度关注。 对于无手术适应证、避免化疗的不良反应、且对美容要求高者,局部药物治疗是不错选择。
局部药物治疗包括氟尿嘧啶、咪喹莫特、干扰素(IFN)、IL-2、维 A 酸等。 氟尿嘧啶主要抑制肿瘤细胞 DNA 的合成,本质上属于局部化疗;咪喹莫特作为免疫调节剂,通过增强机体免疫应答而杀肿瘤细胞,可作为表浅基底细胞癌患者首选[12] ; IL-2 是一种 T 细胞介导的细胞因子,它诱导细胞毒素杀死肿瘤靶细胞。 干扰素( IFN)刺激巨噬细胞、自然杀伤细胞和主要组织相容性抗原的表达上调,进而诱导细胞凋亡[13,14] 。 Anasagasti—Angulo L 认为:对于先前接受过手术、放疗等治疗的复发性难治性基底细胞癌也可首先选择干扰素治疗[15] 。

2  全身用药治疗
2 . 1  化疗药物  大多数报告表明除博来霉素外,其他化疗药物对基底细胞癌( BCC) 不敏感,主要原因是不易透入癌细胞。
2 . 2   Vismodegib   又 称 GDC - 0499, 商 品 名 Eri—vedge, 已被 FDA 于 2012 年 1 月批准其用于治疗局部进展期和转移性的基底细胞癌,本品为首个获FDA 批准用于治疗转移性基底细胞癌的药物[16] 。研究表明,人类基底细胞癌的发生与 Hedghog 信号通路的异常激活相关,尤其与 Ptch1、smo 的突变与缺失有关[17,18] 。 适用于无法开刀的癌症晚期患者及癌细胞扩散的病人,但其不良反应比例较高,且停药后会出现复发[16] 。
2 . 3  Odomzo  原名 LED-225。 获欧盟批准,用于不适合手术治疗或放射治疗的局部晚期基底细胞癌成人患者的治疗,该药作为口服选择性 Smo 抑制剂,调控 Hedghog 信号通路,该通路在干细胞维持、组织修复、晚期基底细胞癌中发挥关键作用[19] 。
2。4  伊曲康唑  
研究已经证实,抗真菌药伊曲康唑 是一种有效的 Hedgehog 信号转导通路拮抗剂,该药能够抑制大鼠发生 BCC 癌变、诱导肿瘤坏死并减少大鼠 GLI1 mRNA 的表达[20] 。 目前此药还处于 II 期临床试验,有望成为治疗基底细胞癌的又一新药。

3  光动力治疗
光动力疗法是近年治疗皮肤恶性肿瘤的新方法,其可选择性杀死肿瘤细胞,而对邻近的正常组织影响较小。 适合年老体弱以及一些特殊解剖部位的治疗,对浅表 BCC 的治愈率可达 87% 以上,并且可以反复治疗属于无创治疗[21] 。

4 基因治疗
基因治疗指将一定功能的外源基因导入细胞治疗癌症的一种方法。 目前研究认为基底细胞癌的发生与多基因突变有关,这些基因包括 H-ras、N-myc、nm-23、C-erb2、Ptch1、smo 等等。 关于基底细胞癌的基因治疗已开展了大量实验研究,期待进一步的研究进展[12] 。 亦有人认为明胶酶(MMP-2)在基底细胞癌的发展中起作用。

5  其它治疗
如纳秒脉冲治疗、电化学疗法(脉冲电场和药物
化疗相结合)、光动力联合高频电灼等等。 总之,目
前基底细胞癌的治疗方法较多,应对患者进行综合评判,其治疗原则为最大限度保障功能与美观,治疗应当个体化。