免疫治疗新突破！首款TIL疗法获批上市！治愈癌症更近一步！

作者：大大

2月16日，美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于晚期黑色素瘤的治疗。

图片来源：FDA官网

看到病友群中有很多病友在讨论：

什么是TIL疗法？

据说能治疗很多种实体瘤，是真的吗？

所有患者都能进行TIL治疗吗？

国内有相关的临床试验吗？

……

今天小编来为大家解答大家所关心的问题。

什么是TIL疗法？

TIL是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、NK细胞等。

TIL疗法即肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是一种细胞免疫疗法（前段时间很热门的CAR-T治疗也是细胞免疫治疗）。这种疗法是从肿瘤组织中分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，并在体外进行培养和大量扩增，然后重新回输到患者体内。

这些经过培养和扩增的淋巴细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力（CAR-T识别能力与之相比较弱，这也限制其在实体瘤中的应用，目前只能用于血液肿瘤），且与传统的免疫治疗方法相比，TIL疗法具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。同时，TIL细胞群间的协同相互作用能提高TIL对肿瘤细胞的清除能力，这在实体瘤治疗中具有先天优势。

此外，TIL疗法不仅仅是简单地扩增和回输免疫细胞，而是需要根据患者的特定突变信息，找到能够有效瞄准这些突变进行打击的T细胞，然后提取并扩增这些细胞。因此，TIL疗法具有高度的特异性和精准性，可以实现一次治疗长久有效，使其成为最有可能攻克实体瘤的细胞免疫疗法。

同时，这也提示TIL是无法量产的，需要为每位患者量身定制治疗方案，这也注定了其价格的高昂。就此次获批上市的lifileucel来说，定价为51.5万美元（约370.6万元）。

图片来源：摄图网

据说能治疗很多种实体瘤，是真的吗？

答：是真的。

因为TIL疗法是细胞免疫疗法，属于全身治疗，并不局限于某一个癌种。目前，全球开展的众多相关试验中，黑色素瘤可以算得上是“点击率”最高的癌症了，其他癌种还包括非小细胞肺癌、宫颈癌等。

1、黑色素瘤

此次获批上市的lifileucel（代号：LN-144）的适应症便是晚期黑色素瘤，是基于Ⅱ期临床试验C-144-01的优异结果。这项研究纳入了153例既往接受过包括PD-1抗体在内≥1次全身治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者，给予lifileucel治疗。经过4年的随访显示，1~4年的总存活率分别为54.0%、33.9%、28.4%和21.9%，31.4%的患者达到客观缓解。结果显示，lifileucel具有临床意义和持久的抗肿瘤活性，为晚期黑色素瘤患者带来了新的希望！

2、非小细胞肺癌

由Iovance Biotherapeutics公司研发的代号LN-145的TIL疗法治疗28例非小细胞肺癌患者（24例患者接受过二线以上系统治疗且所有患者之前均接受过PD-1/PD-L1免疫治疗），结果显示，治疗一次后客观缓解率（ORR）为21.4%，12例疾病稳定，疾病控制率（DCR）达64.3%。

在8.2个月的中位研究随访中未达到中位缓解持续时间（DOR）。完全缓解的1例患者（PD-L1表达阴性）有效持续时间已经超过20.7月，提示TIL治疗免疫治疗耐药的晚期非小细胞肺癌，缓解率不比化疗差，有望为非小细胞肺癌提供了一种新选择。

3、宫颈癌

LN-145治疗27例经治的复发或转移宫颈癌患者（入组患者平均年龄为45岁，平均接受了2.4种先前的治疗方案），ORR为44%（3例完全反应和9例部分反应），DCR为85%。中位随访时间7.4个月时，10例患者维持了缓解，而DOR尚未达到（范围2.6+~9.2+个月）。没有任何严重的副作用发生。

图片来源：摄图网

所有实体瘤患者都能进行TIL治疗吗？

答：并非所有实体瘤患者都能进行TIL治疗。

从TIL治疗过程来说，需要先从患者体内取出肿瘤样本，对于体内的实体瘤，比如肺癌、宫颈癌等，需要手术/穿刺取出，很多晚期患者的身体情况无法满足手术/穿刺条件，这样就不能进行TIL治疗。

在回输体外扩增后的TIL前，还需要清髓，即用大剂量化疗药物（环磷酰胺/氟达拉滨）短暂抑制身体的免疫系统，以防回输后，TIL被免疫系统清除。这样一来，伴随自身免疫性疾病、白细胞降低和存在严重感染的患者就不能进行TIL治疗。

此外，将肿瘤组织从患者身体取出并分离TIL，加入白细胞介素-2（IL-2）进行体外培养和扩增，且在回输TIL时也需要接受大剂量IL-2，来支持患者体内TIL的生长和激活。因此，对IL-2过敏者无法进行TIL治疗。

图片来源：摄图网

国内有相关的临床试验吗？

lifileucel在美国获批上市后，国内相关的上市申请流程也会有序进行，在符合各种进口药物的条件下，相信很快就会在国内上市，小编也会实时跟踪，及时告知大家。

目前，除了上述提到的LN-145以外，还有很多公司在进行TIL疗法的相关试验。

1、Iovance Biotherapeutics

LN-145-S1（PD-1选择性TIL疗法）、LN-145-Gen3（第三代TIL疗法），已进入Ⅱ/Ⅲ期试验，适应症包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌等。

2、Instil Bio

ITIL-168已进入Ⅱ期临床试验，用于治疗PD-1抑制剂耐药/复发的晚期黑色素瘤，拟用于治疗皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和宫颈癌等适应症。

3、沙砾生物

由该公司自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前即将进入Ⅱ期临床试验，预计于2025年底申报上市。GT201也已正式获得CDE临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。两款药物均用于转移/复发的实体瘤治疗。

4、厚无生物&天科雅

2023年初，HV-101注射液已获得CDE临床试验默示许可，适应症为晚期复发/转移性实体瘤，是国内第四款获批临床的TIL疗法。目前正在招募临床入组的患者，详情扫描下方二维码咨询小助手。

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从治疗机制来看，TIL疗法无疑是实体瘤领域的一匹黑马！而随着全球首款TIL药物的上市，也为实体瘤患者带来了更多希望和信心，尤其是对晚期患者而言，这是一种具有广泛应用前景的治疗手段。然而，疗法的普及和应用仍面临诸多挑战，需要我们共同努力，使TIL疗法成为更多实体瘤患者可及的治疗选择！

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