中医对皮疹的认知(五）

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* o5 f: b# J& a; ~+ X3.本团队前期研究成果


( F) [$ ?  f( N* J导师崔慧娟教授专注研究EGFRIs相关不良反应多年，在运用中西医结合治疗EGFRIs相关各种皮肤不良反应方面有很深的建树，研究方向从中医理论研究，到临床研究，再到基础研究，层层深入。


. V2 W  I+ X; i通过对就诊于中日友好医院的43例发生EGFRIs相关皮肤不良反应的肺腺癌患者进行中医证候分析[56],得出了EGFRIs 相关皮肤不良反应患者的中医证候特点。患者在应用 EGFRIs 类药物并发生皮肤不良反应后，首先表现为风热证，此时患者通常以粟粒样丘疹为主要表现，伴有瘙痒和轻度疼痛，同时伴有面红目赤，舌色红或淡红，舌苔白或薄黄，脉浮数。皮肤不良反应进展到中期的时候则变为湿热证，患者的皮疹通常表现 为脓疱型，瘙痒和疼痛明显，同时出现全身湿热证的表现，如便秘或腹泻，小便黄，舌色红，苔黄腻，脉洪数或滑数。当患者应用EGFRIs类靶向药的时间较长以后，患者通 常转为阴虚证。此时的患者以皮肤菲薄，干燥脱屑为主要表现，瘙痒加剧，同时伴有全身阴虚症状，如口干、眼干和鼻干等，舌色暗红或红绛，少苔或无苔，脉细数或沉细。
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. k; f* {# I0 G4 u针对患者不同时期的皮肤不良反应，崔慧娟教授创制了不同的中药复方制剂进行治疗。2012年导师团队进行了运用中药复方“止痒平肤液”治疗 EGFRIs相关皮疹患者20 例的临床观察[57],经治后入组患者的皮疹均得到改善，提示“止痒平肤液”有较好的疗效。随后在2013年，团队又进行了一项多中心的随机对照研究[58],共纳入 EGFRIs 相关皮疹患者120例，试验组应用“止痒平肤液”治疗，对照组外用红霉素软膏，治疗14天后试验组的治疗有效率为71.25%,相比于对照组17.50%的有效率，中药“止痒平肤液”外用有明显的优势。在2017年，团队又进行了一次大样本、多中心的随机对照研  究[59],共纳入201例患者，试验组131例在西医标准治疗基础上联合中药“止痒平肤液” 外用，对照组79例应用空白药物联合西医标准治疗。试验结束时试验组有10例患者脱落，对照组6例患者脱落，试验组治疗皮疹的有效率为90.10%,对照组为14.10%,二  者之间的差异有明显的统计学意义，再次证实了中药复方“止痒平肤液”治疗 EGFRIs相关皮疹的有效性和安全性。
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! o# [0 k& @$ Z( g& R2020年团队又开展了运用“滋燥养荣颗粒”治疗 EGFRIs 相关皮肤干燥的随机对照 试验[60]。研究共纳入EGFRIs相关皮肤干燥患者68 例，试验组患者接受“滋燥养荣颗粒”联合维生素E乳治疗，对照组应用安慰剂联合维生素E乳治疗。治疗4周后，试验组的皮肤干燥治疗有效率为84.80%,对照组为75.80%,两组的治疗有效率之间的差异有明显的统计学差异。
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$ `* o! A0 ^1 f7 R4 H% W自临床试验初见疗效后，团队就开始尝试运用不同方法构建 EGFRIs相关皮疹动物 模型。依据多篇文献报道，团队成员先后尝试了西妥昔单抗、厄洛替尼和吉非替尼等多种不同 EGFRIs制剂，尝试了不同的模型动物，最后终于成功构建了EGFRIs相关皮疹 动物模型[61]。团队在运用吉非替尼干预BN大鼠3周时，发现实验动物开始相继出现不同程度的背部皮疹，随着造模时间的不断延长，大鼠的皮疹逐渐加重。通过对大鼠皮疹部位的皮肤进行活检，发现大鼠皮疹部位的皮肤有大量中性粒细胞浸润，出现了炎症改变，对大鼠的血清进行检测也发现了IL-6等炎症相关细胞因子水平的升高，提示 EGFRIs相关皮疹动物模型造模成功。
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此后，团队成员运用中药“止痒平肤液”对 EGFRIs相关皮疹动物模型的大鼠进行了干预，发现经过中药治疗的模型大鼠皮疹有明显好转。该实验相关文章已书写完毕，准备发表。


4.小结
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自EGFRIs于国内上市后，其导致的皮疹作为发病率很高的副反应受到了极大的关注。由于指南推荐的西医治疗方式或疗效不能让人满意，或同样伴随着不小的副作用，因此需要更加有效同时又有更高安全性的治疗方式。中医学者们运用中医学理论和知识对EGFRIs相关皮疹的治疗进行了各种不同的尝试。在中医外治方面，运用多种不同的剂型进行了EGFRIs相关皮疹的治疗，包括膏剂、贴敷、外洗等等。而中医内治法则是充分运用了辨证论治的优势，依据患者不同的皮疹阶段及不同的症状表现，采用了不同的治法和方药。主要涉及的治法包括疏风清热法、清热解毒法和养阴润燥清热等等，各种不同治法的应用均取得了较好的疗效。此外，还有内外合治的强强联手，应用辨证论治的治法处方，同时进行口服和外用治疗，充分发挥中药的作用。各项研究表明，中药对于EGFRIs相关皮疹的治疗有着很好的疗效，同时对于这部分患者的症状也有着很好的改善，接受中医治疗的患者中医证候评分都出现了明显的下降，生活质量也都有了明显的改善。中医药在EGFRIs相关皮疹治疗领域取得的成绩充分展示了中医药的优势和实力。[62]
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参考文献：
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[57]崔慧娟，王红岩，白彦萍，等.中药方剂“止痒平肤液”治疗表皮生长因子受体拮抗剂相关皮疹20例疗效观察[J].中日友好医院学报，2012,26(2),97-98+102.
[58]王红岩，邹超，崔慧娟，等.止痒平肤液治疗表皮生长因子受体拮抗剂相关皮肤不良反应的疗效观察[J].中国中西医结合杂志，2015,35(7):820-822.
[59]彭艳梅，崔慧娟，刘喆，等.止痒平肤液治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2017,37(2):149-154.
[60]Peng YM,Duan H,Zhang JY,et al.Application of Zizao Yangrong Granules for Treating Targeted  Drugs-Related  Skin  Xerosis:A  Randomized  Double-Blinded  Controlled   Study[J].Integr Cancer Ther,2020,19:1534735420924832.
[61]张旭，薛崇祥，李嘉，等.表皮生长因子受体抑制剂相关皮疹动物模型的构建[J].南方医科大学学报，2021,41(3):352-357.
[62]张静怡. “止痒平肤液”治疗EGFRIs相关中重度皮疹的RCT研究及作用机制探讨[D].北京中医药大学,2022.
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