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本帖最后由 小方 于 2022-6-2 10:34 编辑
, G9 o8 t' B) T6 O6 m6 j( X+ X
" Y* g8 [/ X: p6 \% F, R: q% b一、靶点介绍
f! F _% y/ B& X! C1 s细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lym phocyte associatsd antigen4,CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子,主要表达于被激活的T细胞表面,是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。[1]
3 q) K- p' G5 B. I' I' r4 m3 Y
. r3 |$ ]0 u+ \/ }CTLA4与CD28分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系都是共刺激分子B7的受体主要表达于被激活T细胞表面。但是作为淋巴细胞激活的共刺激信号(costimulatory signal)CTLA4与CD28分子的功能是相反的CTLA4与B7结合后能 抑制小鼠和人T细胞的激活在T细胞活化中起负调节作用。. q2 o* V3 i- V6 |& Q2 X2 J3 J
F/ G' N$ C8 T3 s3 R+ O国内外均有文献显示CTLA4作为免疫抑制剂以其特异、低毒、高效的基因治疗特点应用于试验及临床各阶段:如在自身免疫性疾病中有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、阻止风湿性疾病的发展以及在同种异体移植中介导机体免疫耐受等。
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1 C, b6 h- |) U& p作为CTLA4阻断剂的单克隆抗体(CTLA4 mAb)可以特异地解除CTLA4对机体免疫抑制激活T细胞在抗肿瘤及寄生虫等疾病的基因治疗中有广泛的应用前景。[2]* c' c. M, |" _& T5 x! u
5 E; C# i) h: H Q7 \- A
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图1 靶点机制[3] |
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共2条精彩回复,最后回复于 2022-6-2 10:37
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-6-2 16:17 编辑 , N6 E) J: G' U' j6 [
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二、可用药物
* ^# r7 M8 F. C0 I {- ~伊匹木单抗(ipilimumab)是第1个获批上市的免疫检验点抑制抗体药物,通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合,提高T细胞识别、靶向和杀灭肿瘤细胞的功能,用于治疗转移性黑色素瘤。[4] |
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三、参考文献
3 m/ A2 a8 t. }2 v& z8 A) t[1]张颖新,刘雨生.CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展[J].山东医药,2011,51(12):107-108+110. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ow6Tg5VPP2CSPbwH1D_ X( Y7 i+ ^" J9 g( z6 F7 H
[2]王彦波,吕明,张淑杰,黎燕.CTLA4及其单克隆抗体功能及应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007(06):587-590. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... z0e6YUHzScBo-nQqYn8: {5 I! D0 ~9 c$ |* L
[3]Kyi C, Postow MA. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy. FEBS Lett. 2014 Jan 21;588(2):368-76. doi: 10.1016/j.febslet.2013.10.015. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161671/
" B' i8 V, W; u$ g; k2 [[4]张敏,李佳,俞德超.靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(09):929-937. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... fXThtguGqT5-IXZD1_r |
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