奥希耐药后，出现很多突变，免疫高表达，该怎么办？情况复杂，求老师们指点！

地狱老师 发表于 2022-02-26 23:22
化疗联合pd1免疫治疗试一试吧，pdl-1试剂平台什么型号？

突变患者和非共突变患者的免疫治疗疗效差异是否与PD-L1表达相关？本月美国丹娜-法伯癌症研究所的Biagio Ricciuti等在《胸部肿瘤学杂志》上发表了一篇关于KRAS、STK11和KEAP1突变状态对肺腺癌免疫疗效影响的研究[18]。该研究纳入4家研究中心的1261例接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期肺腺癌患者，其中发现KRAS/STK11共突变138例（10.9%），KRAS/KEAP1共突变101例（8.4%），STK11/KEAP1共突变113例（9.4%）。该研究还统计了3种基因合并突变对PD-L1及TMB的影响，结果提示，无论KRAS突变与否，若存在STK11突变，则患者的PD-L1表达显著较低；若KRAS/KEAP1存在共突变，则患者的PD-L1表达显著较低，而KRAS无突变时，KEAP1突变与否不影响PD-L1表达。

与之前的研究报道保持一致，KRAS/STK11共突变患者的免疫疗效明显减弱，而对于KRAS野生患者，STK11单独突变则不影响免疫疗效。无论PD-L1表达处于何种水平（<1%，1-49% 和≥50%），相对KRAS突变/STK11野生的患者来说，KRAS/STK11共突变的患者免疫疗效都显著更差
然而除了单纯KRAS突变外，联合其他位点同时突变在NSCLC患者中也并不少见，此类患者是否也能从免疫治疗中获益呢？常见与KRAS合并突变的基因包括TP53(KP)及STK11(KL)，两种合并突变对免疫治疗的反应截然不同，相比之下KL突变负荷更高，STK11基因失活会导致促肿瘤中性粒细胞浸润增加，降低PD-L1表达，因而表现出“冷肿瘤”，而KP型肿瘤对于炎症应答相应更强烈，表现出“热肿瘤”。


常见与KRAS合并突变的基因包括TP53及STK11

2018年Skoulidis F等人首次发表了一篇关于KRAS基因与其他基因共突变对于免疫治疗预后分析[16]，提示KL、KP和K-only组对PD-1抑制剂的客观反应率明显不同（P<0.001）。KL肿瘤表现出对PD-1抑制剂的耐药性（总体ORR为7.4%），相比KP对PD-1抑制剂更敏感（总体ORR为35.7%）。



https://mp.weixin.qq.com/s/y8ObO-0oU9hxk3XeRfkfSQ
老师，看了这篇文章，很是纠结，我家现在是KRAS  G12C、STK11、Tp53突变都有，是不是免疫效果会不好？

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守望春天 发表于 2022-02-27 10:44
突变患者和非共突变患者的免疫治疗疗效差异是否与PD-L1表达相关？本月美国丹娜-法伯癌症研究所的Biagio Ricciuti等在《胸部肿瘤学杂志》上发表了一篇关于KRAS、STK11和KEAP1突变状态对肺腺癌免疫疗效影响的研究[18]。该研究纳入4家研究中心的1261例接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期肺腺癌患者，其中发现KRAS/STK11共突变138例（10.9%），KRAS/KEAP1共突变101例（8.4%），STK11/KEAP1共突变113例（9.4%）。该研究还统计了3种基因合并突变对PD-L1及TMB的影响，结果提示，无论KRAS突变与否，若存在STK11突变，则患者的PD-L1表达显著较低；若KRAS/KEAP1存在共突变，则患者的PD-L1表达显著较低，而KRAS无突变时，KEAP1突变与否不影响PD-L1表达。

与之前的研究报道保持一致，KRAS/STK11共突变患者的免疫疗效明显减弱，而对于KRAS野生患者，STK11单独突变则不影响免疫疗效。无论PD-L1表达处于何种水平（&lt;1%，1-49% 和≥50%），相对KRAS突变/STK11野生的患者来说，KRAS/STK11共突变的患者免疫疗效都显著更差
然而除了单纯KRAS突变外，联合其他位点同时突变在NSCLC患者中也并不少见，此类患者是否也能从免疫治疗中获益呢？常见与KRAS合并突变的基因包括TP53(KP)及STK11(KL)，两种合并突变对免疫治疗的反应截然不同，相比之下KL突变负荷更高，STK11基因失活会导致促肿瘤中性粒细胞浸润增加，降低PD-L1表达，因而表现出“冷肿瘤”，而KP型肿瘤对于炎症应答相应更强烈，表现出“热肿瘤”。


常见与KRAS合并突变的基因包括TP53及STK11

2018年Skoulidis F等人首次发表了一篇关于KRAS基因与其他基因共突变对于免疫治疗预后分析[16]，提示KL、KP和K-only组对PD-1抑制剂的客观反应率明显不同（P&lt;0.001）。KL肿瘤表现出对PD-1抑制剂的耐药性（总体ORR为7.4%），相比KP对PD-1抑制剂更敏感（总体ORR为35.7%）。



https://mp.weixin.qq.com/s/y8ObO-0oU9hxk3XeRfkfSQ
老师，看了这篇文章，很是纠结，我家现在是KRAS&nbsp;&nbsp;G12C、STK11、Tp53突变都有，是不是免疫效果会不好？

只能按照现在的证据去相对应的免疫治疗。问你pdl-1检测平台的问题，也是说帮你选一个对应这个检查更好的药物。

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地狱老师 发表于 2022-02-27 10:47
只能按照现在的证据去相对应的免疫治疗。问你pdl-1检测平台的问题，也是说帮你选一个对应这个检查更好的药物。

好，我给医院打电话问问

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咨询下大夫O药加铂类加培美加贝伐可行吗？见过一篇文章说egfr奥西耐药pd1阳性高表达的临床，据说可以获益。

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你们最终决定什么方案啊？确诊时pd1表达是阴性的吗？