KRAS靶向药物治疗交流
关于Kras突变，我儿子胡家博2019年4月3日在美国查到资料如下(他奶奶是EGFR21及KRAS两种突变，没有等到这两种药物于4月6日就离去了)，希望对大家有帮助:哌柏西利+Binimetinib这两种药针对Kras突变有一定效果。
哌柏西利是治乳腺癌的，国内已经上市了，Binimetinib是MEK抑制剂，目前还没有上市。哌柏西利和Binimetinib联合治疗是17年才有文献报道的，现在由美国丹娜法伯癌症研究院与制药商辉瑞联合展开临床试验。
临床1期2期试验从17年5月30号开始，预计于2020年3月31号结束。
实验目的是摸索出最大耐受剂量，安全性，耐受性，无进展生存期。
目前还在招募志愿者，详情见https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03170206?view=record。
胡家博简单翻译如下:
一入选标准：
*参与者必须具有组织学证实的晚期NSCLC（通过任何CLIA认证的方法确认KRAS突变），其中可固化治疗方式不是一种选择
*第I部分剂量增加：参与者需要在研究进入后4周内按照RECIST 1.1测量可测量的疾病
* MTD扩展和第二部分：参与者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上测量的病变（最长直径），传统技术> 20 mm或螺旋> 10 mm CT扫描。有关可测量疾病的评估，请参阅第10节。
*年龄≥18岁。由于目前在18岁以下的参与者中没有给药或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
*参与者在入学前可以接受任何数量的在先治疗
* ECOG表现状态 1,500mm3
*血红蛋白> 9 g / dL
*血小板> 100,000 / mcL
*总胆红素
关于Kras突变，我儿子胡家博2019年4月3日在美国查到资料如下(他奶奶没有等到这两种药物于4月6日就离去了)，希望对你有帮助:
哌柏西利+Binimetinib这两种药针对Kras突变有一定效果。
哌柏西利是治乳腺癌的，国内已经上市了，Binimetinib是MEK抑制剂，目前还没有上市。哌柏西利和Binimetinib联合治疗是17年才有文献报道的，现在由美国丹娜法伯癌症研究院与制药商辉瑞联合展开临床试验。
临床1期2期试验从17年5月30号开始，预计于2020年3月31号结束。
实验目的是摸索出最大耐受剂量，安全性，耐受性，无进展生存期。
目前还在招募志愿者，详情见https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03170206?view=record。
胡家博简单翻译如下:
一入选标准：
*参与者必须具有组织学证实的晚期NSCLC（通过任何CLIA认证的方法确认KRAS突变），其中可固化治疗方式不是一种选择
*第I部分剂量增加：参与者需要在研究进入后4周内按照RECIST 1.1测量可测量的疾病
* MTD扩展和第二部分：参与者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度上测量的病变（最长直径），传统技术> 20 mm或螺旋> 10 mm CT扫描。有关可测量疾病的评估，请参阅第10节。
*年龄≥18岁。由于目前在18岁以下的参与者中没有给药或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
*参与者在入学前可以接受任何数量的在先治疗
* ECOG表现状态<2（见附录A）。
*参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
*绝对中性粒细胞计数> 1,500mm3
*血红蛋白> 9 g / dL
*血小板> 100,000 / mcL
*总胆红素<2 X机构正常上限（ULN）
* AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<2.5 X ULN- 或 -
* AST（SGOT）/ ALT（SGPT）<5.0 X ULN，如果存在肝转移
*肌酐<1.5 X机构ULN- 或 -
*计算的肌酐清除率（根据Cockcroft-Gault确定）> 50 mL / min
* palbociclib和binimetinib对发育中的人类胎儿的影响尚不完全清楚。出于这个原因，有生育潜力的妇女和男性必须同意在进入研究之前，在研究参与期间以及停药后90天内使用适当的避孕措施（结合激素和屏障避孕方法;禁欲）。如果一名妇女在参加本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知她的主治医生。
*能够理解并愿意签署书面知情同意书。
*档案组织的可用性，以追溯评估参与者的Rb状态。要求是至少5个未染色的载玻片，每个组织切割宽度为4微米。理想情况下，将要求15张幻灯片。没有可用档案组织的患者可以由主要研究者自行决定登记。
*就先前治疗的毒性而言，患者必须已恢复至≤1级（排除可能≤2级的神经病变和脱发）。
* MTD扩张：患者必须愿意接受治疗前和治疗中的肿瘤活检。如果研究者认为活检程序会造成重大风险或者他们只患有肺转移性疾病，则患者可以免于这一要求。
*患者必须能够服用口服药物。
*患者必须具有足够的心脏功能，定义为：
*通过超声心动图或多门采集扫描（MUGA）测定的左心室射血分数（LVEF）> 50％。
* QTc <480毫秒。
二排除标准：
*在进入研究之前，在2周内（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）接受化疗，放疗或大手术的参与者。
*参与者与研究药物同时接受任何其他研究代理。
*有症状性脑转移的参与者需要慢性类固醇。有脑转移史的患者只要接受治疗，使用类固醇，并且在成像时至少稳定一个月，就可以入组。
* MTD扩展：目前正在服用抗凝血剂且无法安全地服用药物以促进治疗前和治疗中肿瘤活检的患者被排除在参与之外。
*由于药物与palbociclib的相互作用，禁止同时使用强效CYP3A4抑制剂/诱导剂。应谨慎使用中度CYP3A4抑制剂/诱导剂（见附录C）。
*第I部分剂量升级：禁止同时使用质子泵抑制剂（PPI）。
*不受控制的并发疾病，包括但不限于：
*持续或主动感染需要全身治疗
*症状性充血性心力衰竭
* 心律失常
*精神疾病/社会情况会限制对学习要求的遵守
*高血压，尽管有医疗管理，但定义为收缩压> 160 mmHg
*筛查前<6个月心肌梗死，不稳定型心绞痛，冠状动脉旁路移植术，冠状动脉成形术或支架置入术
* QT综合征，Brugada综合征，已知的QTc延长史或Torsades de Pointes史。
*吉尔伯特综合症的历史。
*与CK升高相关的神经肌肉疾病的病史（例如炎性肌病，肌营养不良，肌萎缩侧索硬化，脊髓性肌萎缩）。
*其他恶性肿瘤的病史，可能影响对方案的遵守或对结果的解释。允许治疗性治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌的历史。如果恶性肿瘤在第1周期，第1天之前未经治疗≥2年就已经缓解，那么患有恶性肿瘤的受试者也将被允许治疗意图。患有局部前列腺癌的患者将接受治疗意图治疗允许
*患者计划在第一剂研究治疗后开始新的剧烈运动方案。
*研究者认为吸收不良综合征或不受控制的恶心，呕吐或腹泻的历史可能会干扰口服研究药物的吸收。
*孕妇被排除在本研究之外，因为研究药物具有致畸或堕胎效应的潜力。由于继发于用研究药物治疗母亲的哺乳婴儿存在不明但潜在的不良事件风险，如果母亲接受治疗，必须停止母乳喂养。
*第二部分：具有不同恶性病史的个体不符合以下情况：
*他们已经无病至少3年，并且被研究者视为该恶性肿瘤复发的低风险。
*如果在过去5年内被诊断和治疗，则患有以下癌症的个体符合条件：原位宫颈癌和皮肤基底或鳞状细胞癌。
*由于可能存在药代动力学相互作用，因此联合抗逆转录病毒治疗的已知HIV阳性个体不合格。如果需要，将在接受联合抗逆转录病毒疗法的参与者中进行适当的研究。
*已知活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染的患者。
*筛查眼科检查时可见视网膜病变的证据，使参与者处于不可接受的视网膜静脉阻塞风险（例如未控制的青光眼或高眼压，高粘滞病史等）。
*视网膜退行性疾病的病史。
*在筛查眼科检查时存在神经感觉视网膜脱离，视网膜静脉阻塞（RVO）或新生血管性黄斑变性。
页:
[1]