靶向药汇总和相关知识专用贴
患者家属一般都不是医务人员，初到这里时对什么是靶点，目前常见的有哪些靶点，用什么靶向药可以说知之甚少，要综合很多贴子信息才算有个一知半解。开这个贴子目的就是让新人对靶向药有个稍微全面了解，方便交流。
下面先转贴一下自己收藏的非小组胞肺癌靶向药汇总(截止2016年3月)，希望让新人有个初步了解。以后根据靶向药新动态再补充，更希望高手补充。
部分经FDA获批或临床试验阶段的靶向进行汇总整理如下:
一、EGFR突变：
1、吉非替尼-Gefitinib，商品名: 易瑞沙-Iressa，2015，FDA批准一线药，生产商: 阿斯利康（AstraZeneca）。
2、厄洛替尼-Erlotinib，商品名: 特罗凯-Tarceva，2013年，FDA批准一线药，生产商：罗氏（Roche）。
3、埃克替尼-Icotinib，商品名：凯美纳-Conmana ，2011，CFDA批准的二线药，生产厂家：贝达药业股份有限公司。
4、19缺失或外显子21(L858R)取代突变，阿法替尼-Afatinib，商品名：Gilotrif，2013，FDA批准的一线药，2015年8月在华上市，生产厂家：德国勃林格殷格翰公司。
5、T790M突变：AZD9291(阿斯利康)，Rociletinib
二、PDGFRα表达
1、尼达尼布-nintedanib，商品名：Vargatef，近日，欧盟委员会（EC）批准nintedanib联合多西紫杉醇（docetaxel）用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，二线治疗药物，生产厂家：：勃林格殷格翰制药公司。
2、舒尼替尼-Sunitinib，商品名：索坦-Sutent，二线治疗药物，生产厂家：辉瑞。
3、伊马替尼- imatinib，格列卫-GLEEVEC，二线治疗药物，生产厂家：瑞士诺华制药。
三、PDGFRβ表达
1、伊马替尼- imatinib，格列卫-GLEEVEC，二线治疗药物，生产厂家：瑞士诺华制药。
2、尼达尼布-nintedanib，商品名：Vargatef，近日，欧盟委员会（EC）批准 nintedanib联合多西紫杉醇（docetaxel）用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，二线治疗药物，生产厂家：：勃林格殷格翰制药公司。
3、舒尼替尼-Sunitinib，商品名：索坦-Sutent，二线治疗药物，生产厂家：辉瑞。
四、ROS1融合：克唑替尼-Crizotinib
五、MET扩增：克唑替尼-Crizotinib
六、BRAF V600突变：
威罗菲尼- vemurafenib；达拉菲尼- dabrafenib
七、HER2突变：阿法替尼-Afatinib
八、RET融合：卡博替尼-cabozantinib，商品名：Cometriq，二线药，生产厂家：Exelixis, Inc.
九、PD-1
1、派姆单抗-Pembrolizumab，商品名：Keytruda， 2014年，美国FDA授予Pembrolizumab用于治疗晚期非小细胞肺癌患者(NSCLC)突破性治疗药物资格，生产厂家：默沙东。
2、Nivolumab，商品名： opdivo ，2015年，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)作为一款治疗药物用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者，生产商：百时美施贵宝
十、PD-L1：MPDL3280A，生产商：罗氏
十一、KRAS：司美替尼联合多烯紫杉醇对治疗晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者治疗有效。
十二、ALK
1、克唑替尼-Crizotinib，商品名：XALKORI，2011年，FDA批准在美国上市，2012年NCCN推荐克唑替尼为一线治疗药物，生产厂家：辉瑞（Pfizer）。
2、色瑞替尼-ceritinib，商品名：ZYKADIA，2014年，FDA批准上市，用于治疗克唑替尼治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，生产厂家：诺华。
十三、VEGFR
1、贝伐单抗-Bevacizumab，商品名: 阿瓦斯汀-Avastin，2006年，FDA批准的一线药，生产厂家: 罗氏（Roche ）。
2、雷莫芦单抗-ramucirumab，商品名：Cyramza，2014年，美国FDA批准Cyramza (ramucirumab)治疗转移性非小细胞癌(NSCLC)新适应症，一线药物，生产厂家，美国礼来制药公司。
3、舒尼替尼，帕唑替尼，索拉菲尼，阿西替尼
十四、PIK3CA
PI-103，BEZ235
十五、PTEN：MK2206
本帖最后由 ISBT 于 2017-3-1 16:07 编辑
中国未上市的美国肺癌新药详情
Gilotrif（Afatinib）
适应症：本品作为一线治疗适用于EGFR 突变的转移性非小细胞肺癌。
亮点：第二代EGFR抑制剂；与培美曲塞+顺铂相比，该药将患者的中位无进展生存期延长4.2个月（11.1个月vs 6.9个月）。
Tagrisso（Osimertinib, AZD9291）
适应症：本品适用于既往接受过EGFR抑制剂治疗，疾病进展且EGFR T790M突变的转移性非小细胞肺癌。
亮点：第三代EGFR抑制剂；针对EGFR T790M突变，在易瑞沙、特罗凯、凯美纳等EGFR抑制剂耐药后，肺癌患者的新选择 ；客观有效率高达59%，中位有效持续时间长达12.4个月。
Zykadia（Ceritinib）
适应症：本品适用于既往接受过克唑替尼治疗，疾病进展或不能耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
亮点：第二代ALK抑制剂；总体有效率高达54.6%，中位有效持续时间长达7.4个月。
Alecensa（Alectinib）
适应症：本品适用于既往接受过克唑替尼治疗，疾病进展或不能耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。
亮点：第二代ALK抑制剂；总体客观有效率高达44%，中位有效持续时间长达11.2个月 ；针对脑转移瘤，客观有效率高达61%，中位有效持续时间长达9.1个月。
Opdivo（Nivolumab）*
适应症：本品适用于铂类化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。
亮点：PD-1/PD-L1抑制剂；与多西他赛相比，该药可将晚期鳞状非小细胞肺癌患者死亡风险降低41%，中位生存期延长3.2个月（9.2个月vs 6.0 个月）；与多西他赛相比，该药可将晚期非鳞状非小细胞肺癌患者死亡风险降低27%，中位生存期延长2.8个月（12.2个月vs 9.4个月）。
Keytruda（Pembrolizumab）*
适应症：本品适用于铂类化疗期间或之后疾病进展且肿瘤表达PD-L1蛋白的转移性非小细胞肺癌。
亮点：PD-1/PD-L1抑制剂；总体有效率为41%，有效持续时间在2.1~9.1个月之间。
Cyramza（Ramucirumab）*
适应症：本品联合多西他赛适用于含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。
亮点：人血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂；与安慰剂+多西他赛相比，该药物+多西他赛将患者的中位总生存期延长1.4个月（10.5个月vs 9.1个月）。
Portrazza（Necitumumab）
适应症：本品联合吉西他滨和顺铂作为一线治疗适用于转移性鳞状非小细胞肺癌。
亮点：抗EGFR单克隆抗体（鳞状非小细胞肺癌普遍具有EGFR表达）；与吉西他滨+顺铂相比，该药联合吉西他滨+顺铂将患者的中位总生存期延长1.6个月（11.5个月vs 9.9个月）。
楼主好厉害，谢谢你
谢谢
本帖最后由 ISBT 于 2017-3-2 09:22 编辑
WZ4002是什么药？与AZD9291有何区别？WZ4002简介&用量及副作用
当大家在试图在网络上搜索关于WZ4002的资料时，发现并没有太多的准确答案，都是零零散散的一些资料，连真正的药名都没有，只剩下WZ4002这个药的代码。
WZ4002是一种肺癌靶向药，一种EGFR抑制剂，主要用于使用易瑞沙、特罗凯耐药后的治疗，用于EGFR之后的T790M的突变，但WZ4002对EGFR的突变作用比较小，因此常使用易瑞沙、特罗凯与WZ4002联合治疗。但由于种种原因，WZ4002目前名花并没有主，没有哪个厂家将其用于人体临床实验以备上市，因此与AZD9291不同的是WZ4002只存于YL药，将来很有可能不会有商品药，而AZD9291目前已经上市，并且AZD9291也能抑制T790M的突变。
关于WZ4002用量文章后面会提到，在没有转移的情况下每天150mg即可。
一、WZ4002简介
对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。 William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所 需要的药物浓度上升较快。
针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了WZ4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。
由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。
二、WZ4002适用人群及特征
WZ4002适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺 或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。
模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。
2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。
WZ4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
三、WZ4002使用注意事项
1、WZ4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。
把WZ4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果WZ4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药WZ4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药WZ4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说WZ4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。耐药后，CEA由4升到200，单药WZ4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，WZ4002应该联用之前的EGFR类药（易瑞沙、特罗凯等）。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用WZ4002后CEA降到比之前低点还低的也有。
2、注意可能有的CEA滞后问题。
在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
3、WZ4002的部分如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的WZ4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。
如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易瑞沙要加量或换特罗凯。
(转抄文章，供参考) INC280/ INCB028060
通用名：Capmatinib
1. 主要靶点：C-Met（单一靶点）
2. 适应症和用途：本药物目前最高临床阶段为临床试验二期，尚无经药物主管部门审批通过的适应症。既往临床试验取得阳性结果（肿瘤控制或缓解）的疾病包括C-met依赖型的黑色素瘤，伴有C-Met扩增的结直肠癌 ，胰腺癌 ，卵巢癌 ，肝细胞癌 和非小细胞肺癌（免疫组化 3+或 2+且基因拷贝数 ≥ 5）等实体瘤。
3. 剂量：
3.1 单药：一期临床（NCT01324479）确定推荐剂量为单药600mg bid（每日两次） ；
3.2 联药：二期临床（NCT01610336）推荐联合EGFR抑制剂（吉非替尼250mg qd）时用量为 400 mg bid（每日两次） 。
4. 给药方法: 避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。
(280相关资料)
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谢谢楼主的整理。，对很多人有帮助的。
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