肾癌脑转移
肾癌发生脑转移后，原来的治疗方法为何不管用了呢？近日，记者从深圳市第二人民医院获悉，该院在癌症研究方面再次取得了突破性进展，发现肾癌脑转移患者中，脑部PIK3R1基因发生突变，导致专门针对肾癌靶向治疗的药物对治疗脑转移肾癌无效。深圳市第二人民医院蔡志明教授团队在对一肾癌脑转移患者用靶向药物“索坦”进行个体化治疗的时候，发现该患者的癌细胞只出现脑转移，其他器官无转移。而且通过数据分析和功能研究发现，仅在脑转移病灶中发现了PIK3R1基因C901T无义突变。“这也解释了为什么患者只单独出现脑转移，因为在脑里面具有PIK3R1基因的突变。”该团队相关负责人介绍。该研究发表在著名的老牌国际肿瘤杂志（international journal of cancer）上。
通过临床找到的这个基因突变现象，研究团队提出了假设，即PIK3R1基因的突变可导致PIK3R1基因表达量降低。“因此，我们推测PIK3R1基因表达下调，可使肾癌细胞获得异位和特定器官定植的优势。”也就是在PIK3R1基因发生突变后，原来针对肾癌的靶向药物“索坦”已经对发现突变的病灶不起作用了，“索坦”不能治疗肾癌脑转移。
为验证该假设，研究团队通过1年半的系列实验分析了PIK3R1基因在肾癌的表达情况。该研究表明，PIK3R1基因在肾细胞癌组织中、尤其在晚期和转移灶组织中呈现低表达。此外，该研究采用CRISPR/Cas9系统构建了PIK3R1基因的表达细胞模型，随后通过细胞功能研究，发现PIK3R1基因低表达可促进肾癌细胞上皮-间质转化、迁移和肿瘤细胞干性特征，并且还通过PI3K/AKT/GSK3β/CTNNB1信号通路促进肾细胞的进展和转移。 专家尽干一些没有意义的事 索坛是不入脑呀。
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