肺癌患者的抗癌之路：多种靶向药物的更换与耐药机制的...
本帖最后由 小曲 于 2023-11-16 18:01 编辑案例基本信息
2016-12，病理诊断肺腺癌，基因检测EGFR 19del
2017-01 至 2017-11，埃克替尼，有效
2017-11，颅内进展，血液检测T790M，换用厄洛替尼治疗，2个月后进展
2018-01，换用奥希替尼，有效
2018-10，颅内病灶进展，奥希替尼+贝伐珠单抗，稳定26个月
2021-12 至 2022-04，培美曲塞+卡铂后培美曲塞单药维持
2022-05至2022-07，先后服用达可替尼、伏美替尼，均无效
2022-10 至 2023-05，长春瑞滨胶囊联合安罗替尼1个月后，白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗6周期
2023-06，奥希替尼无效
2023年10月，穿刺取肺部组织做基因检测
点评(1)
①EGFR三代药耐药之后，有60%~70%可以通过基因检测的方式确认，这其中新增EGFR C797S突变和MET扩增的发生率最高，此外，还有HER2扩增、ALK融合等10多种明确的耐药原因，且不同的耐药原因治疗方案是不同的，通过基因检测可以明确具体耐药原因，进而进行针对性的治疗。
②EGFR三代药治疗耐药后广泛进展的患者，首选组织样本进行检测，组织样本不可及时可采用外周血 ctDNA或其他体液样本作为补充。
患者使用组织样本进行北京吉因加【吉爱3000·惠民检】项目96基因的检测。
结果如下： 检出EGFR E746_A750del、T790M、C797S（顺式）、EGFR扩增、MET扩增等。
其中C797S（顺式）、MET扩增是导致奥希替尼耐药的原因。
检测项目：肿瘤用药基因检测优享版96基因
吉爱3000价格：4500元
点评（2）
①EGFR-TKI耐药原因是非常复杂的，需要通过基因检测明确耐药原因，C797S 突变、MET扩增是明确造成该例患者奥希替尼耐药的原因之一，临床需要根据进展模式及耐药原因进行治疗选择。
②对于奥希替尼耐药存在C797S 顺式突变的患者，可用的治疗方案包括奥希替尼联合化疗、布格替尼联合西妥昔单抗、“四代药”临床试验。对于奥希替尼耐药存在MET扩增的患者，可在奥希替尼基础上联用MET抑制剂，该例患者后线如何治疗可综合参考。
案例小结
① 奥希替尼耐药以后基因检测获益大：找出突变基因，再次获得针对性后线靶向药治疗机会，提升获益。
②相对PCR检测，选择精准的高通量NGS 检测，对于顺式或反式复杂突变、扩增突变等多种突变类型可以准确检出。
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