大剂量维C真的能抗肿瘤？两大指标预测有效性
作者：暨南大学附属祈福医院区俊文专家团队编辑：大大1976年，Cameron E和Pauling L教授提出静脉输注大剂量维生素C（IVC）能延长肿瘤患者的生存期。自此以后，关于大剂量VC作为肿瘤辅助治疗的理论就一直众说纷纭。
近年来，越来越多的研究提示大剂量VC具有潜在的抗肿瘤作用，且已被运用至临床，作为抗肿瘤的辅助治疗。（点击既往文章阅读→维C抗癌是谎言还是事实？）近期，暨南大学附属祈福医院副院长区俊文教授团队的一项研究再次引起了大剂量VC辅助抗癌的热议，本文让我们一探究竟。
大剂量VC具有潜在的抗肿瘤作用
近10年来，在非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌等领域，多项研究证实，当静脉输注大剂量VC，使血药浓度＞0.5mmol/L时，其促氧化剂（产生H2O2、O-2和抗坏血酸自由基）的特性使其能够选择性地杀灭多种癌细胞，具有潜在的抗肿瘤作用。
此外，另有研究指出，静脉输注大剂量VC联合化疗可以增强治疗效果，并降低化疗药物相关的毒副作用。
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大剂量VC和我们日常服用的维生素C不同，日常所说的维生素C多为药片、泡腾片等，经口服入体吸收后，体内维生素C的浓度较低，即便是口服再多的VC，也会从小便排出体外。而大剂量VC是注射液，需与生理盐水按比例混合后，经静脉输注入体吸收，才能达到抗肿瘤的血药浓度，因此患者应避免混淆。
图片来源：摄图网
大剂量VC辅助抗肿瘤治疗安全可靠
2016年，暨南大学附属祈福医院副院长区俊文教授研究团队开始对大剂量VC治疗在非小细胞肺癌患者的安全性及药代动力学进行研究。研究提示，机体血VC浓度与非小细胞肺癌患者的疾病分期直接相关，病理分期越晚，血VC浓度越低。静脉输注大剂量VC（1g/kg，1.2g/kg和1.5g/kg）2h后体内达到血药浓度峰值，未出现严重的不良反应，提示静脉输注大剂量VC在非小细胞肺癌患者中是非常安全的。
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研究团队发现，由于非小细胞肺癌的高异质性，大剂量VC在非小细胞肺癌患者中的辅助治疗作用差异显著，部分患者对大剂量VC的治疗应答率较好，肿瘤显著缩小，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著延长，但对部分患者无效，提示有较大的个体差异。
因此，静脉输注大剂量VC即便是作为一种辅助治疗，也并不适合所有患者使用。有意愿进行大剂量VC辅助治疗的患者，建议咨询主治医生后决定。
进一步发现生物标志物可预测疗效
同时，由于癌细胞的基因表达谱可能影响其对大剂量VC的反应，因此，区俊文教授研究团队进一步探索了非小细胞肺癌细胞在大剂量VC治疗下的基因表达变化，以期明确如何判断大剂量VC的疗效。
近日，该团队在著名期刊Free Radical Biology and medicine（IF:7.4）上发表的文章提示，SERPINE1和SERPINB7可能是预测非小细胞肺癌患者对大剂量VC治疗有效性的重要生物标志物，这一研究结果为大剂量VC的精准治疗提供了理论支持。
相关研究数据，图片来源：参考文献11
为进一步证实上述理论，研究团队进一步进行了一项回顾性研究，将153例非小细胞肺癌患者分成常规治疗组（对照组，81例）和常规治疗+大剂量VC治疗组（72例），结果提示大剂量VC治疗组的PFS及OS相比对照组显著延长（P<0.05）。
随后，将两组患者初步诊断为非小细胞肺癌的肿瘤组织进行SERPINE1和SERPINB7蛋白表达水平与生存时间的分析，根据蛋白表达的中位水平将其分类为“高表达”和“低表达”，结果提示，对照组中，SERPINE1和SERPINB7的低表达患者显示出较长的OS，高表达患者则显示出较短的OS（P<0.05）。然而，大剂量VC治疗组则显示相反的结果，SERPINE1和SERPINB7的高表达患者，显示出更长的OS（P<0.05），提示在SERPINE1和SERPINB7的高表达组的患者中，大剂量VC治疗能带来更显著的益处。
相关研究数据
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换言之，患者在进行大剂量VC治疗前可以进行基因检测，明确SERPINE1和SERPINB7蛋白表达水平。若检测结果为高表达，则提示患者进行大剂量VC治疗，对病情有效，反之则无效，那么患者可能需要考虑其他的辅助治疗方案，避免无效治疗。
总结
基于上述结果，区俊文教授研究团队提出一个假设，即SERPINE1和SERPINB7的表达水平可作为预测非小细胞肺癌患者对大剂量VC治疗反应的潜在标志物。为了验证该假设，团队未来还将进行多项研究，进一步评估二者在患者分层和预测大剂量VC疗效中的实际价值，确定其与大剂量VC疗效之间的关联性或因果关系。这将有助于推动非小细胞肺癌辅助治疗新策略，为进一步探索大剂量VC在肿瘤治疗中的作用提供新依据、新思路和新方向，具有较好的临床转化前景。
如有疑问，可咨询区俊文教授邮箱：oujunwen66@163.com
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